托伐普坦片（Tolvaptan）的說明書

一、通用名稱：托伐普坦片

商品名稱：Samsca

全部名稱：托伐普坦片、Tolvaptan、Samsca、Jynarque、蘇麥卡

二、適應症：

托伐普坦片（Tolvaptan）適用於治療具有臨床意義的高血容量性和等血容量性低鈉血症(血清鈉<125mEq/L或不太明顯的低鈉血症，有症狀且無法通過液體限制糾正)，包括心力衰竭和抗利尿激素不適當綜合徵(SIADH)患者。 托伐普坦片可減緩處於快速進展的常染色體顯性多囊腎病(ADPKD)風險中的成人的腎功能衰退。

使用限制：需要緊急干預升高血清鈉以預防或治療嚴重神經症狀的患者不應使用托伐普坦片治療。

三、用法用量：

1、用藥前：為了降低嚴重或不可逆肝損傷的風險，在開始使用托伐普坦片前、開始後第2周和第4週、18個月內每月以及此後每3個月進行一次ALT、AST和膽紅素血液檢測.監測可能表明肝損傷的並發症狀，在治療的前24小時內避免液體限制。

2、推薦劑量：

（1）低鈉血症：托伐普坦片的通常起始劑量為15mg，每日一次，不考慮膳食。至少24小時後，將劑量增加到30mg，每天一次，最多60mg，每天一次，以達到所需的血清鈉水平。不要服用托伐普坦片超過30天，以最大限度地降低肝損傷的風險。

（2）常染色體顯性多囊腎病：托伐普坦片的初始劑量為每天口服60mg，醒來時服用45mg，8小時後服用15mg。每天滴定至60mg加30mg，如果耐受可以滴定至90mg加30mg,兩次滴定之間至少每週間隔一次。基於耐受性，患者可能會減量滴定，鼓勵患者喝足夠的水，以避免口渴或脫水。

3、停藥：停用托伐普坦片後，應建議患者恢復液體限制，並監測血清鈉和容量狀態的變化。

四、不良反應：

可能影響超過1/10的患者，托伐普坦片最常見的副作用是口渴、噁心和鈉水平上升過快。托伐普坦片不得用於無尿(無法排尿)、血容量非常低、低血容量低血鈉水平、高鈉血症(血液中鈉含量異常高)的患者或感覺不到口渴的患者。

五、儲存：

托伐普坦片通常儲存在20°C至25°C(68°F至77°F)下，允許偏差在15°C至30°C(59°F至86°F)之間，放在兒童接觸不到的地方。

六、禁忌：

托伐普坦片禁止用於FDA批准的REMS以外的常染色體顯性多囊腎病(ADPKD)患者、不能感覺或回應口渴的患者、低血容量低鈉血症（未校正的異常血鈉濃度）的患者、服用強效CYP3A抑製劑的患者、未矯正的尿流出道梗阻（無尿症）的患者。對托伐普坦或產品的任何成分過敏(如過敏反應、皮疹)的患者禁用托伐普坦片。

七、作用機制：

xa0xa0xa0托伐普坦是一種選擇性血管加壓素V2受體拮抗劑，對V2受體的親和力是天然精氨酸血管加壓素(AVP)的1.8倍。托伐普坦對V2受體的親和力是V1a受體的29倍。當口服時，15至60 mg劑量的托伐普坦拮抗血管加壓素的作用，並導致尿水排泄增加，從而導致游離水清除率增加(脫水作用)，尿滲透壓降低，並導致血清鈉濃度增加。尿鈉和鉀的排泄以及血漿鉀濃度沒有顯著變化。與托伐普坦相比，托伐普坦代謝物對人V2受體沒有或只有微弱的拮抗活性。

八、注意事項：

1、過快糾正血清鈉可導致嚴重的神經系統後遺症：滲透性脫髓鞘綜合徵是一種與低鈉血症糾正過快相關的風險，可能會導致構音障礙、緘默症、吞嚥困難、嗜睡、情感變化、痙攣性四肢癱、癲癇發作、昏迷或死亡。對於易感患者，包括嚴重營養不良、酗酒或晚期肝病患者，較慢的糾正速度可能是明智的。

2、脫水和低血容量：托伐普坦療法會引起大量的排尿，這通常會被液體攝入部分抵消。脫水和低血容量可能發生，特別是在接受利尿劑治療的潛在容量衰竭患者或液體受限的患者中。

3、肝損傷：托伐普坦可導致嚴重且可能致命的肝損傷。在ADPKD患者長期服用托伐普坦的安慰劑對照研究和開放性擴展研究中，觀察到托伐普坦引起的嚴重肝損傷病例，通常發生在治療的前18個月。在托伐普坦治療ADPKD的上市後經驗中，有急性損傷導致肝功能衰竭需要肝移植的報告。

4、藥物相互作用：托伐普坦是CYP3A的底物，中度至重度CYP3A抑製劑可導致托伐普坦濃度顯著增加，不要將托伐普坦與CYP3A強抑製劑一起使用。

5、高鉀血症或增加血清鉀的藥物：托伐普坦治療與細胞外液容量的急性減少有關，這可能導致血清鉀的增加。對於血清鉀>5mEq/L的患者以及正在接受已知會增加血清鉀水平的藥物的患者，在開始托伐普坦治療後應監測血清鉀水平。

6、急性尿瀦留伴流出道梗阻：患有尿流出道部分阻塞的患者，如患有前列腺肥大或排尿障礙的患者，發生急性尿瀦留的風險增加。不得對未糾正的尿流出道梗阻患者使用托伐普坦。

托伐普坦片已經在國內上市，並且進入乙類醫保範圍，醫保支付的價格較為便宜，但不同地區的報銷比例不同，報銷後的價格會存在差異，國內的藥房或醫院等地會出售此藥，托伐普坦片原研藥也在海外上市。也有其他國家生產的托伐普坦片仿製藥，印度藥廠生產規格15mg*4片每盒的價格在800人民幣左右（受匯率影響價格可能會發生波動），國外的仿製藥與國內、外的原研藥的藥物成分基本一致。