泊馬度胺/奧妥珠單抗/澤布替尼/維奈克拉四聯療法對高危MCL有效

高危MCL缺乏有效的治療選擇，預後不良。 [國家綜合癌症網絡]指南建議將臨床試驗作為[這些患者的治療]的首選。聯合方案或多種靶向藥物已成為常見的臨床選擇，但尚未建立標準化方案。

前瞻性研究的關鍵設計特徵是什麼？

該研究招募了確診為MCL且具有足夠器官功能的成年患者。患者還需要患有高危疾病和以下至少1種危險因素：類胚變異，TP53突變或TP53缺失。所有患者在第1天接受1000mg的奧妥珠單抗，聯合澤布替尼160mg，每日兩次，泊馬度胺xa04mg，第1天至第14天，維奈克拉xa0200mg，共6個28天的周期。如果該方案有效，則患者每3個月在第1天接受1000mg的奧妥珠單抗加上160mg的澤布替尼，每天兩次，持續2年，泊馬度胺為4mg，維奈克拉為200mg，每28天一次，持續1年作為維持治療。

主要終點是根據Lugano 2004標準的ORR。通過外周血中的下一代測序（NGS）評估最小殘留病（MRD）狀態。在基線時，參加研究的所有患者的中位年齡為61歲（範圍44-78）。大多數患者為男性（80.0%），根據MCL國際預後指數評分（80.0%），患有高/中高危疾病，患有囊胚或多形性疾病（73.3%），Ki67評分至少為50%（66.7%），TP53突變或缺失（66.7%），TP53畸變合併高危基因突變（53.3%）。該研究包括未經治療（n=12）和復發/難治性MCL（n=3）的患者。復發/難治性疾病患者在治療前接受的中位數為1（範圍1-4）。

其他有效性和安全性數據是什麼？

該研究的其他發現表明，在課程3結束時，ORR和CR率分別為100.0%和80.0%。在6個治療週期後接受MRD檢測的12例患者中，100%的患者達到了每個NGS檢測不到的MRD狀態。就安全性而言，最常見的3至4級不良反應包括中性粒細胞減少症（60.0%），血小板減少症（20.0%）和感染（13.3%）。

研究結果提供了初步證據，表明奧妥珠單抗，澤布替尼聯合泊馬度胺和維奈克拉的四聯藥物組合是高危MCL的有效方案，應在前瞻性隨機對照試驗中進行評估。

參考資料：更新於2026年1月7日，https://www.onclive.com/view/obinutuzumab-zanubrutinib-pomalidomide-venetoclax-quadruplet-is-effective-in-high-risk-mcl