白血病靶向藥吉瑞替尼（Gilteritinib）國內已上市，臨床療效與用藥方法詳細解讀

吉瑞替尼（Gilteritinib）在日本安斯泰來製藥公司研發下誕生，作為FLT3抑製劑，它對FLT3-ITD和FLT3-TKD兩種突變都有效。從最初被發現能夠顯著延長急性髓系白血病患者總生存期，到如今在其他腫瘤治療中顯現強大抗腫瘤作用，吉瑞替尼正在超越其最初的治療領域。對於國內患者而言，雖然這款藥物已經上市，但尚未納入醫保體系，經濟負擔依然沉重。正版吉瑞替尼在國內市場價格約在兩三萬元一盒，而在海外市場，特別是老撾的仿製版本，價格卻僅在兩千至五千元之間，藥物成分與原研藥基本一致。

01 治療突破

吉瑞替尼（Gilteritinib）的研發標誌著急性髓系白血病治療的重要突破。作為全球首個獲批用於治療FLT3突變的複發或難治性AML的靶向藥物，它帶來了精準治療的新選擇。

在AML中，FLT3-ITD突變和FLT3-TKD突變是兩種主要的不良預後突變類型。前者約佔20-25%，後者約佔5-10%。吉瑞替尼作為I型抑製劑，對這u200bu200b兩種突變都有效，這是它與II型FLT3抑製劑的主要區別。全球III期ADMIRAL研究顯示，相較於傳統挽救性化療，吉瑞替尼單藥為複發/難治性FLT3突變AML患者帶來了更佳的緩解率和總生存期。

02 實體瘤新發現

吉瑞替尼在實體瘤治療中的新發現，突破性展現了它在更廣泛領域的治療潛力。

贛南醫科大學的一項最新研究顯示，吉瑞替尼在AXL陽性的食管癌、卵巢癌和胃癌細胞中表現出顯著的抗腫瘤活性。

這項發表於《Cell Death Discovery》的研究揭示，吉瑞替尼通過誘導細胞凋亡和細胞週期停滯，顯著抑制了這些腫瘤細胞的增殖、遷移和侵襲能力。

從機制上講，吉瑞替尼治療下調了多個與癌症相關的通路，包括mTOR通路、p53通路和Wnt通路等。

研究團隊發現，吉瑞替尼在體外、外植體和體內模型中均顯示出強大的抗腫瘤作用，為AXL陽性實體瘤患者提供了新的治療可能。

03 亞洲患者獲益

COMMODORE研究為我們提供了亞洲患者使用吉瑞替尼的寶貴數據。

這項主要在亞洲開展的III期研究納入234例患者，其中85.9%的患者來自亞洲，64.5%來自中國。

中位隨訪10.3個月的結果顯示，吉瑞替尼組的中位總生存期顯著優於挽救性化療組，達到9.6個月對5.0個月的差異。

此外，吉瑞替尼組的複合完全緩解率更高，接受移植的患者比例也更高。

令人鼓舞的是，研究證實吉瑞替尼具有安全性優勢，暴露調整後≥3級不良事件發生率更低。

04 MRD指導治療

FLT3-ITD可測量殘留疾病已經成為指導吉瑞替尼治療的重要指標。這一發現為精準醫療提供了有力工具，幫助醫生判斷哪些患者最可能從治療中獲益。

隨機Ⅲ期研究BMT CTN 1506顯示，吉瑞替尼維持治療與圍移植期可檢出MRD患者無復發生存（RFS）的改善相關，但對那些沒有可檢出MRD的患者無益。

分析顯示，高敏感性檢測方法檢出的MRD水平與RFS和復發風險均顯著相關。這為個體化治療提供了依據。

中國醫學科學院血液病醫院開發出了國內處於領先地位的FLT3-ITD MRD檢測方法，靈敏度可達到10⁻⁵-10⁻⁶。

05 聯合治療探索

聯合治療是提高FLT3突變AML患者療效的重要方向。魏輝教授團隊正在開展有關三聯療法的研究。

國外的研究顯示，去甲基化藥物、BCL-2抑製劑聯合吉瑞替尼在FLT3突變AML的治療中表現出良好的療效。

在已入組的患者中，特別是非常難治的患者，傳統化療藥物幾乎無效，但三藥治療方案取得了較好的緩解效果。

通過這些聯合方案，患者可以獲得更深度的緩解，微小殘留病水平在一個療程後可達10⁻⁵。

06 價格與獲取途徑

吉瑞替尼的價格差異顯著，為患者提供了不同的選擇。經濟可及性始終是抗癌治療中不可迴避的現實問題。

1.國內市場價格：吉瑞替尼已在中國上市，商品名為適加坦，但至今尚未納入國家醫保目錄。

國內市場價格根據不同規格差異顯著：40mg×21片*2板的規格售價約兩萬五六千元。由於未納入醫保，患者需要全額自費。

2.國際市場價格對比：海外市場上，價格差異更為顯著。港版原研藥每盒42片售價約九萬元，歐洲版84片裝價格甚至高達二十多萬元。

3.仿製藥選擇：老撾已成為吉瑞替尼仿製藥的主要生產地。包括盧修斯製藥、大熊製藥、東盟製藥在內的多家藥廠生產了吉瑞替尼仿製藥。

老撾仿製藥價格親民，以盧修斯製藥生產的40mg×90片為例，售價僅約兩千多元。東盟製藥的40mg×84片價格在4000-5500元，大熊製藥的類似規格售價約四千多元。

這些仿製藥主要藥物成分與原研藥基本一致，並已獲得老撾衛生部的批准。

07 正確用藥與註意事項

每日口服一次，每次120毫克，整片吞服，不得打碎、壓碎或咀嚼。

由於藥物響應可能會延遲，建議在沒有疾病進展或不可接受的毒性的情況下，治療至少6個月，以便有足夠的時間產生臨床反應。

在不良反應管理上，肌痛/關節痛、轉氨酶升高、疲勞/不適是常見的副作用。更嚴重但較少見的不良反應包括分化綜合徵、可逆性後部腦病綜合徵、心電圖QT間期延長和胰腺炎。

特別需要注意的是，吉瑞替尼可能導致胎兒傷害，育齡期女性在治療期間和最後一次給藥後至少6個月內應採取有效避孕措施。

對於國內AML患者來說，獲取吉瑞替尼意味著每月數万元的經濟負擔，而老撾仿製藥則將這一成本降低到了數千元。

吉瑞替尼的故事還沒有結束。展望未來，三藥聯合治療和MRD檢測方法能得到更廣泛的應用和更多的研究成果，惠及更多AML患者。隨著吉瑞替尼在實體瘤領域的探索不斷深入，這種藥物可能會為更多癌症患者帶來希望。

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參考資料：

1.全球關鍵臨床研究：Perl AE, et al. Gilteritinib or Chemotherapy for Relapsed or Refractory FLT3-Mutated AML. N Engl J Med. 2019.

2.亞洲患者數據：Wang J, et al. Gilteritinib vs salvage chemotherapy in Asian patients with relapsed/refractory FLT3-mutated AML. Lancet Haematol. 2022.

3.實體瘤潛力研究：Li Z, et al. Gilteritinib induces apoptosis and cell cycle arrest in AXL-positive esophageal, ovarian, and gastric cancers. Cell Death Discov. 2024.

4.藥品監管與信息：中國國家藥品監督管理局（NMPA）藥品批准信息