奧希替尼(泰瑞沙)聯合二甲雙胍治療肺腺癌的臨床研究

奧希替尼與二甲雙胍聯用的研究主要來自於體外與動物模型的機制研究以及若干回顧性/小型臨床觀察。多項基礎研究顯示，二甲雙胍通過激活AMPK、抑制自噬或改變癌細胞代謝可增強EGFR抑製劑對腫瘤細胞的敏感性，能在體外顯著降低奧希替尼耐藥細胞的存活並延緩耐藥產生，這為臨床聯合用藥提供了生物學依據。

在臨床層面，已有回顧性隊列和小樣本研究提示同時使用二甲雙胍的糖尿病患者接受EGFR-TKI治療時，客觀緩解率、無進展生存期（PFS）或總體生存（OS）可能優於未用二甲雙胍者，但這些研究多為非隨機、存在混雜因素（如糖尿病本身及代謝狀態）且以一代/二代EGFR-TKI為主，針對奧希替尼的高質量隨機對照證據仍較匱乏。

機制與安全性考量說明了謹慎推進的必要性：二甲雙胍可能通過影響細胞能量代謝、抑制自噬或協同誘導癌細胞凋亡來增強TKI效應，但也有研究指出不同劑量或時序下可能出現拮抗效應或毒性累加；此外合用時需關注患者腎功能、乳酸性酸中毒的極少見風險及藥物相互作用對整體耐受性的影響。臨床實施前應以醫生評估為準，並在嚴密監測下進行。
綜上，目前證據支持二甲雙胍具備增強EGFR-TKI（包括奧希替尼）抗腫瘤活性的潛力，但仍缺乏大樣本、隨機、前瞻性試驗直接證明奧希替尼+二甲雙胍能改善關鍵臨床終點。對於臨床決策，優先在臨床試驗框架或腫瘤內科/內分泌科聯合管理下評估和應用，嚴格記錄療效與不良反應，並鼓勵參與相關臨床研究以盡快獲得更具說服力的證據。
參考資料：https://www.fda.gov/