硫酸米他匹伐（mitapivat）-Pyrukynd的詳細說明書與使用方法

一、通用名稱：mitapivat

商品名稱：Pyrukynd

其他名稱：硫酸米他匹伐、米塔皮瓦特

二、適應症：

米他匹伐（mitapivat）-Pyrukynd適用於治療丙酮酸激酶(PK)缺乏的成人溶血性貧血。

三、用法用量：

1、服用方法：整片吞服，不可掰開、壓碎、咀嚼或溶解，可與食物同服或空腹服用。

2、推薦劑量：Pyrukynd的起始劑量為5毫克，每日兩次口服。為了逐漸增加血紅蛋白（Hb），將丙酮酸從每天兩次5mg滴定至每天兩次20mg，然後至每天兩次50mg的最大推薦劑量，每4週增加一次劑量。在增加到下一個劑量水平之前，評估Hb和輸血需求，因為一些患者可能在每天兩次5mg或每天兩次20mg時達到並維持正常Hb。

1）第1-4週：5mg，每日兩次；

2）第5-8週：如果血紅蛋白低於正常範圍或過去8週內需要輸血，劑量增加至20mg，每日兩次。如果血紅蛋白在正常範圍且過去8週內無需輸血，劑量維持5mg，每日兩次。

3）第9-12週：如果血紅蛋白低於正常範圍或過去8週內需要輸血，劑量增加至 50mg，每日兩次（最大推薦劑量）。如果血紅蛋白在正常範圍且過去8週內無需輸血，劑量維持當前劑量（5mg 或 20mg，每日兩次）。

如果治療到24週仍未觀察到療效（基於血紅蛋白、溶血指標和輸血需求），應停止使用。

3、漏服劑量：如果漏服不超過4小時，應盡快補服；如果漏服超過4小時，則跳過此次劑量，在下一個計劃時間正常服藥。

四、不良反應：

在Pyrukynd的臨床研究中，最常見的不良反應包括實驗室檢查異常（≥10%）有雌酮降低(男性)，尿酸鹽升高、背痛、雌二醇減少（男性）和關節痛。 xa0

五、供應和儲存：

米他匹伐可儲存在20°C至25°C(68°F至77°F)下，允許偏差在15°C至30°C(59°F至86°F)之間。

六、特殊人群：

1、懷孕：Pyrukynd臨床試驗的可用數據不足以評估重大出生缺陷、流產或其他不良母體或胎兒結果的藥物相關風險。

2、孕婦未經治療的PK缺乏可能導致急性溶血、早產、流產和嚴重貧血，需要頻繁輸血。此外，已有先兆子癇和嚴重高血壓的報導。

3、腎功能損害：Pyrukynd經歷廣泛的肝臟代謝。中度和重度肝功能損害預計會增加米他匹伐的全身暴露量。中度和重度肝功能損害患者應避免使用Pyrukynd。

七、作用機制：

米他匹伐是一種丙酮酸激酶激活劑，通過變構結合丙酮酸激酶四聚體並增加丙酮酸激酶（PK）活性發揮作用。紅細胞（RBC）形式的丙酮酸激酶（PK-R）在PK缺乏時發生突變，導致三磷酸腺苷（ATP）減少、RBC壽命縮短和慢性溶血。

八、上市情況：

原研藥：

美國：2022-02-17，批准上市（商品名：Pyrukynd）

歐盟：2022-11-09，批准上市（商品名：Pyrukynd）

中國：暫未上市

參考資料：https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/pyrukynd