造血試驗評估Navtemadlin/蘆可替尼片聯合治療骨髓纖維化

骨髓纖維化是一種慢性白血病，是一種罕見的血液系統惡性腫瘤，其特徵是患者骨髓中形u200bu200b成瘢痕組織。這種疾病是一種慢性白血病，會產生過量的異常血細胞來替代正常細胞，導致患者貧血和脾臟腫大。

貧血是一種以紅細胞缺乏為特徵的疾病，會剝奪組織的氧氣，導致疲勞、虛弱和呼吸急促等症狀。脾臟增大或脾腫大會導致腹部左上部分感到飽脹或不適。骨髓纖維化以多種方式影響身體，引起其他體徵和症狀，如血小板減少症（血小板缺乏）、髓外造血（骨髓外造血細胞在脾臟、肝臟或肺部等器官中的異常生長），以及大多數骨髓纖維化患者所經歷的全身症狀，如盜汗、瘙癢、骨痛和發燒。這些體徵和症狀的存在反過來又在骨髓纖維化的治療領域產生了未滿足的醫療需求。

為了解決這些未滿足的需求，研究人員已經啟動了旨在對抗這種疾病及其體徵和症狀的臨床試驗。其中一項是3期POIESIS試驗（NCT06479135），該試驗正在研究navtemadlin作為Janus激酶（JAK）抑製劑蘆可替尼片/魯索替尼（Ruxolitinib）的附加療法，與安慰劑加蘆可替尼相比，用於治療對蘆可替尼反應不佳的JAK抑製劑初發性骨髓纖維化患者。 POIESIS研究是一項隨機、雙盲、安慰劑對照、多中心的全球臨床試驗。

2024年12月，分享了關於navtamedlin在骨髓纖維化中的最新信息。在之前發表的一篇文章中，POIESIS具有創新和獨特的設計，與常規臨床實踐中採用的[骨髓纖維化]治療方法相一致：必要時採用附加治療。 但目前還沒有批准的療法用於對JAK抑製劑治療沒有最佳反應的患者。

通過POIESIS試驗，希望與單獨使用蘆可替尼相比，正在研究的口服療法navtamedlin可能會為蘆可替尼治療提供額外的益處。 Navtemadlin靶向MDM2蛋白；MDM2降低了p53的活性，p53是一種關鍵的腫瘤抑制蛋白，在人體抵抗癌症的自然防禦中起著重要作用，使MDM2成為一個重要的靶點。值得注意的是，在骨髓纖維化中，MDM2水平異常升高，阻止p53發揮其通常的抗癌功能。

基於這些背景信息，研究人員合理地認為，由於navtamedlin治療抑制MDM2，使p53殺死癌症細胞，因此它最終可能為骨髓纖維化患者提供一種潛在的新治療方法。同意參加研究的患者將接受蘆可替尼治療18至24週，劑量由研究醫生決定。如果患者對ruxolitinib的反應不佳，或者治療效果不足，他們將進入研究的第二階段：隨機附加期，涉及約180名參與者。

相反，如果蘆可替尼治療能有效縮小脾臟和減輕症狀，患者可以繼續目前的治療，但將不再參與研究，正如POIESIS試驗所述。 4得注意的是，如果患者對蘆可替尼治療完全沒有反應，研究醫生將在研究停止後與該患者合作，確定他們的最佳治療方法。

總的來說，蘆可替尼的耐受性很好。就POIESIS試驗的不良事件而言，胃腸道不良反應是可能發生的，預防性止吐藥有助於預防噁心和嘔吐，止瀉藥[很重要]，因為如果我們能很好地控制這些胃腸道不良事件，患者會更好地耐受藥物。

參考資料：https://www.oncnursingnews.com/view/poiesis-trial-evaluates-navtemadlin-ruxolitinib-combo-in-myelofibrosis