米托坦（Mitotane）治療皮質醇增多症機制

米托坦（Mitotane）作為一種對腎上腺皮質細胞具有選擇性作用的藥物，在國際上不僅用於不可手術的功能性或無功能性腎上腺皮質癌（ACC；腎上腺癌）患者，也用於因皮質醇過量導致的庫欣綜合徵（Cushing’s syndrome）。其作用機制並非傳統意義上直接抑制某一種關鍵酶，而是通過“多途徑調控”實現皮質醇的持續下降，因此在全球內分泌領域佔有獨特地位。

米托坦會選擇性影響腎上腺束狀帶和網狀帶的細胞，使這些負責分泌皮質醇和雄激素的區域逐步失去活性。藥物與腎上腺細胞內的脂類結構結合，改變細胞內類固醇合成相關蛋白的功能，使皮質醇生成量隨時間逐漸減少。與一般抑制單一酶的藥物相比，米托坦更像是一種“源頭調控”，通過整體降低細胞產能達到長期穩定效果。

米托坦能夠增強機體對皮質醇的代謝和清除能力。海外研究指出，米托坦可促進肝臟對皮質醇濃度的滅活，使其更快轉化為代謝產物並排出體外。因此，即使部分患者早期內分泌腺體產量變化不明顯，體內有效皮質醇水平仍會逐步下降，從而改善由激素過量帶來的多系統症狀，如血糖波動、肌肉無力、脂肪重新分佈及精神壓力增加等。

米托坦還能降低腎上腺對 ACTH（促腎上腺皮質激素）的敏感性，即在 ACTH 仍處於刺激狀態下，腎上腺對其反應減弱，進一步減少皮質醇的合成。此機制在庫欣綜合徵中尤為重要，因為患者常見 ACTH—皮質醇軸長期處於過度活躍狀態，而米托坦的介入能從反應端降低這一反饋系統的效應。

參考資料：https://go.drugbank.com/drugs/DB00648