雷帕鸣的作用及功效

雷帕鳴(西羅莫司片,sirolimus)通過與其它免疫抑製劑截然不同的作用機制，抑制抗原和細胞因子(白介素IL-2，IL-4和IL-15)激發的T淋巴細胞的活化和增殖。雷帕鳴亦抑制抗體的產生。在細胞中，雷帕鳴(西羅莫司片,sirolimus)與親免蛋白，即FK結合蛋白-12 (FKBP-12)結合，生成一個免疫抑制複合物。此西羅莫司FKBP-12複合物對鈣神經素的活性無影響。此復合物與哺乳動物的西羅莫司靶分子 (mTOR，一種關鍵的調節激酶)結合，並抑制其活性。此種抑制阻遏了細胞因子驅動的T細胞的增殖，即抑制細胞週期中G1期向S期的發展。

為評估雷帕鳴(西羅莫司片,sirolimus)對於預防腎移植後的器官排斥的療效和安全性，進行了兩項隨機、雙盲、多中心對照試驗。試驗1在美國38個研究單位進行，719例患者參加。於移植後隨機分配 ：284例接受本藥2 mg/日，274例接受本藥5 mg/日， 161例接受硫唑嘌呤2-3 mg/kg/日。試驗2在澳大利亞、加拿大、歐洲和美國共34個研究單位進行，576例患者參加。於移植前隨機分配 ：227例接受本藥2 mg/日，219例接受接受本藥5 mg/日， 130例接受安慰劑。在這兩項試驗中，禁用抗淋巴細胞抗體誘導治療。在這兩項試驗中，主要療效的終點是在移植後最初6個月內的治療失敗率。治療失敗定義為急性排斥反應首次發作（經活檢證實），移植物丟失或死亡。