雷帕鸣治疗肾移植患者效果如何？

為評估(Rapamune)對於預防腎移植後的器官排斥的安全性和療效，進行了兩項隨機、雙盲、多中心對照試驗。這兩項試驗，在服用環孢素和皮質類固醇類的同時，比較給予兩檔劑量的雷帕鳴(Rapamune)口服溶液（2mg和5mg，一日一次），和給予硫唑嘌呤(試驗1)或安慰劑(試驗2)。試驗1在美國38個研究單位進行，719例患者參加。於移植後隨機分配：284例接受雷帕鳴(Rapamune)2mg/d， 274例接受雷帕鳴(Rapamune)5mg/d，161例接受硫唑嘌呤2-3 mg/kg/d。試驗2在澳大利亞、加拿大、歐洲和美國共34個研究單位進行，576例患者參加。於移植前隨機分配：227例接受雷帕鳴(Rapamune)2mg/d，219例接受雷帕鳴(Rapamune)5mg/d， 130例接受安慰劑。在這兩項試驗中，禁用抗淋巴細胞抗體誘導治療。在這兩項試驗中，主要療效的終點是在移植後最初6個月內治療失敗的比率。治療失敗定義為急性排斥反應首次發作(經活組織檢查證實)，移植物丟失或死亡。 

在中心內預期可按種族分組的試驗1中，黑人患者的治療失敗率，雷帕鳴(Rapamune)2mg/kg 組與硫唑嘌呤組相近；而雷帕鳴(Rapamune)5mg/kg 組則低於對照組。在預期無法按種族分組的試驗2中，黑人患者的治療失敗率，雷帕鳴(Rapamune)組與安慰劑組相近。在黑人患者中，是否使用高劑量雷帕鳴(Rapamune)，應權衡雷帕鳴 (Rapamune) 5 mg劑量所觀察到的劑量依賴性不良反應來決定。對試驗1和試驗2中在第12個月時測得血清肌​​酸酐的所有受試者，用Nankivell等式計算移植後一年的腎小球濾過率(GFR)的均值。在試驗1和2中第12月時的GFR均值，接受環孢素和(Rapamune)治療的患者，其值低於接受環孢素和硫唑嘌呤或環孢素和安慰劑對照組的患者的值。在試驗1和2的各個治療組中，經活組織檢查證實的急性排斥反應發生過至少一次的患者，其移植後一年的GFR均值，低於沒有出現排斥反應的患者的值。應監測腎功能，對於血清肌酸酐水平上升的患者應考慮適當調整免疫抑制療法。