斯帕森坦會導致肝中毒嗎?
會導致肝中毒。
在多達2.5%使用斯帕森坦治療的患者中觀察到ALT或AST升高至少3倍ULN,包括經再次激發確認的病例。
雖然在臨床試驗中未觀察到使用斯帕森坦治療的患者同時出現膽紅素升高>2倍ULN或肝功能衰竭的情況,但一些內皮素受體拮抗劑可導致轉氨酶升高、肝毒性和肝功能衰竭。
如何預防或處理肝中毒
1、為了降低潛在嚴重肝毒性的風險,在開始治療使用斯帕森坦治療前應該檢測血清轉氨酶水平和總膽紅素水平,並在前12個月每月測量一次,然後在治療期間每3個月測量一次,檢測轉氨酶水平和總轉氨酶水平後才可以開始使用斯帕森坦進行治療
2、建議用藥治療期間出現肝毒性症狀,如噁心、嘔吐、右上腹疼痛、疲勞、厭食、黃痘、尿色暗、發熱或瘙癢的患者立即停止治療,並及時就醫。
3、如果在治療過程中出現轉氨酶水平異常,則中斷斯帕森坦治療,並按照建議進行監測。
4、當肝酶水平和膽紅素恢復到治療前水平時,且僅在未出現肝毒性臨床症狀的患者中,才考慮重新開始使用斯帕森坦治療。
5、避免對轉氨酶升高(3倍ULN)的患者使用斯帕森坦,監測這些患者的肝毒性可能更加困難,並且這些患者出現嚴重肝毒性的風險可能會增加。
6、對於出現肝毒性臨床症狀的患者或肝酶水平和膽紅素未恢復至治療前水平的患者,不可恢復斯帕森坦治療。
斯帕森坦的
開始治療的劑量是200mg,每天一次。 14天后增加到400mg,每日一次。中斷後恢復使用斯帕森坦治療時,可考慮滴定,從200mg開始,每天一次,14天后增加至每日一次400mg的推薦劑量。
斯帕森坦需要在在早餐或晚餐前用水吞服整粒藥片,保持與膳食相同的給藥模式。
藥物相互作用
1、腎素-血管緊張素系統(RAs)製劑和RAS:斯帕森坦不可與ARBs、ERAs 或阿利吉崙同時服用,聯合使用會增加低血壓、暈厥、高鉀血症和腎功能改變的風險。
2、CYP3A抑製劑:避免斯帕森坦與CYP3A 抑製劑通用,如果無法避免強 CYP3A抑製劑,則中斷斯帕森坦治療。當恢復斯帕森坦治療時,考慮劑量滴定。
3、強CYP3A誘導劑:斯帕森坦是CYP3A底物,與強CYP3A誘導劑同時使用可降低斯帕森坦的Cmax和AUC,降低斯帕森坦的療效。
4、抗酸劑和酸還原劑:需要與斯帕森坦間隔服用,可在服用抗酸劑之前或之後2小時服用,以免同時服用減少斯帕森坦的暴露量,從而降低療效。
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