enfortumab vedotin向FDA申请扩大局部晚期或转移性尿路上皮癌的适应症

2021年2月18日，Padcev (enfortumab vedotin-ejfv)的兩份補充生物製劑許可申請已經提交給 FDA，以將該藥物的加速批准轉換為常規批准，並將當前適應症擴大到包括既往接受過PD-1/PD-L1抑製劑治療且不適合接受順鉑治療的局部晚期或轉移性尿路上皮癌患者。

第一個申請是基於3期EV-301試驗（NCT033474107）的數據，其中Padcev在該患者群體中表現出優於化療的療效和生存優勢。 Padcev的中位總生存期（OS）為12.88個月（95% CI，10.58-15.21），而化療為8.97個月（95% CI，8.05-10.74）（HR，0.70；95% CI，0.56-0.89；P = .00142）。

第二項申請是基於2期EV-201試驗（NCT032193333）第二隊列的研究結果，在該試驗中，在先前接受PD-1/PD-L1抑製劑治療且不適合接受順鉑治療的局部晚期或轉移性尿路上皮癌患者中，Padcev達到了所有方案中的最高緩解率。使用Padcev實現的確認客觀緩解率（ORR）為52%（95% CI，40.8%-62.4%）。

安斯泰來高級副總裁兼腫瘤治療主管Andrew Krivoshik博士在一份新聞稿中表示，"FDA根據實時腫瘤學對我們的申請進行審查，支持我們盡快擴大[enfortumab vedotin]的適應症，為更多患者提供治療選擇。局部晚期或轉移性尿路上皮癌是一種侵襲性疾病，治療方案有限。"

2019年12月，FDA加速批准enfortumab vedotin，用於治療既往接受過PD-1/PD-L1抑製劑和含鉑化療的局部晚期或轉移性尿路上皮癌成年患者。該決定是基於EV-201第一個隊列的數據，其中Padcev帶來44%的ORR；這包括12%的完全緩解（CR）率和32%的部分緩解率。

尿道上皮癌最常見於膀胱（90％）。 根據美國癌症協會的統計，2017年美國約有79000人將被診斷為膀胱癌，將近17000人將死於這種疾病。確診為轉移性疾病的患者預後很差，5年生存率為5％。

Enfortumab vedotin-ejfv是一種抗體-藥物偶聯物。 Enfortumab vedotin使用Seattle Genetics的專有連接技術，將微管破壞劑MMAE和抗Nectin-4單克隆抗體連接。 Enfortumab vedotin可靶向在多種實體瘤上表達的細胞粘附分子Nectin-4。

參考資料：FDA Approval Sought for Enfortumab Vedotin in Locally Advanced or Metastatic Urothelial Cancer