佩米替尼(pemigatinib)中文说明书

的研發廠家為美國Incyte公司，2020年4月，美國食品藥品監督管理局(FDA)批准佩米替尼用於治療存在FGFR2基因融合或重排的晚期或轉移性膽管癌。 ‌

佩米替尼(pemigatinib)適應症‌

1.治療經FDA批准檢測證實存在FGFR2融合或重排的、既往接受過治療的不可切除局部晚期或轉移性膽管癌成人患者。該適應症基於總體緩解率和緩解持續時間獲得加速批准，後續批准取決於確證性試驗的臨床獲益驗證。

2.治療復發或難治性FGFR1重排髓系/淋巴系腫瘤（MLNs）成人患者。

圖片來自公開渠道（如FDA官網、原研藥廠官網等），僅供參考。

‌佩米替尼(pemigatinib)的用法用量‌

‌1.膽管癌‌

對FGFR2的基因的融合或重排的患者應在用藥前作出相應的檢查確認。

佩米替尼(pemigatinib)推薦劑量為13.5mg口服每日1次，連續服用14天后停藥7天（21天為一周期），直至疾病進展或不可耐受毒性。

2‌.FGFR1重排MLNs‌

佩米替尼(pemigatinib)推薦劑量為13.5mg口服每日1次（連續服用），直至疾病進展或不可耐受毒性。

‌3.用藥說明‌

佩米替尼(pemigatinib)需要整片吞服，可與食物同服。

‌根據其腎功能的嚴重程度，對患者的腎衰竭的eGFR小於等於29mL/min的患者可將原劑量的9mg調整為適當的間歇或連續的使用方案。

根據嚴重的肝功能不全（尤其是總膽紅素的3倍以上ULN的升高）應將藥物的初始劑量調低至9mg。

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‌佩米替尼(pemigatinib)劑型規格‌

4.5mg/9mg/13.5mg的三種規格的片劑。

‌佩米替尼(pemigatinib)禁忌症‌

無。

佩米替尼(pemigatinib)的注意事項‌

‌1.眼部毒性‌可能導致視網膜色素上皮脫離。用藥前需進行光學相干斷層掃描（OCT）檢查，治療前6個月每2個月復查，之後每3個月復查，出現視覺症狀時立即檢查。

‌2.高磷血症與軟組織鈣化‌，根據患者的血磷水平，我們將對其所用的藥物的劑量進行相應的調節或停藥的調整，盡量使其處於一個相對的穩定狀態中。

‌3.胚胎-胎兒毒性‌具有致畸風險，育齡患者需採取有效避孕措施。

‌佩米替尼(pemigatinib)的不良反應‌

‌1.膽管癌患者‌（發生率≥20%）

高磷血症、脫髮、腹瀉、指甲毒性、疲勞、味覺障礙、噁心、便秘、口腔炎、乾眼症、口乾、食慾減退、嘔吐、關節痛、腹痛、低磷血症、背痛、皮膚乾燥。

‌2.FGFR1重排MLNs患者‌（發生率≥20%）

高磷血症、指甲毒性、脫髮、口腔炎、腹瀉、乾眼症、疲勞、皮疹、腹痛、貧血、便秘、口乾、鼻出血、漿液性視網膜脫離、肢體疼痛、食慾減退、皮膚乾燥、消化不良、背痛、噁心、視力模糊、外周水腫、頭暈。

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‌佩米替尼(pemigatinib)的藥物相互作用‌

(1)‌強效/中效CYP3A誘導劑‌

佩米替尼(pemigatinib)與強效或中效CYP3A誘導劑聯用會降低培米替尼的血漿濃度，可能導致療效下降。應避免佩米替尼(pemigatinib)與強效或中效CYP3A誘導劑聯用。

(2)‌強效/中效CYP3A抑製劑‌

佩米替尼(pemigatinib)與強效或中效CYP3A抑製劑聯用會增加培米替尼的血漿濃度，可能加重不良反應發生率及嚴重程度。應避免此類聯用。若無法避免，需減少佩米替尼(pemigatinib)劑量。

‌佩米替尼(pemigatinib)的特殊人群用藥‌

1.妊娠‌

根據動物研究結果及其作用機制，孕婦使用佩米替尼(pemigatinib)可能導致胎兒損害或流產。目前尚無孕婦使用佩米替尼(pemigatinib)的臨床數據。在器官形成期給予妊娠大鼠培米替尼(血漿暴露量低於臨床劑量13.5mg的人體暴露量時)，仍觀察到胎兒畸形、生長遲緩和胚胎死亡。應告知孕婦對胎兒的潛在風險。

美國普通人群中，臨床確診妊娠的主要出生缺陷背景風險為2%-4%，自然流產為15%-20%。

‌2.哺乳‌‌

尚無培米替尼及其代謝物在母乳中含量及對乳兒影響的數據。鑑於佩米替尼(pemigatinib)可能對母乳喂養兒童造成嚴重不良反應，建議治療期間及末次給藥後1週內停止哺乳。

‌3.有生育潛力的女性/男性‌

孕婦使用佩米替尼(pemigatinib)可能導致胎兒損害。

‌女性‌治療期間及末次給藥後1週內需採取有效避孕措施。

‌男性‌有生育潛力女性伴侶者，治療期間及末次給藥後1週內需採取有效避孕。

‌4.兒童用藥‌

佩米替尼(pemigatinib)在兒科患者中的安全性和有效性尚未確立。

‌5.老年用藥‌

老年患者與年輕患者的安全性和有效性無總體差異。

‌6.腎功能不全‌

嚴重腎功能不全患者(eGFR15-29mL/min/1.73m²，按MDRD方程估算)需減量使用。 ‌

‌輕中度腎功能不全‌(eGFR30-89mL/min/1.73m²)：無需調整劑量。

‌終末期腎病‌(eGFR<15mL/min/1.73m²)接受間歇性血液透析患者：無需調整劑量。

‌7.肝功能不全‌

‌嚴重肝功能不全‌(總膽紅素>3×ULN伴任意AST升高)：需減量使用。

‌輕中度肝功能不全‌：

輕度(總膽紅素>ULN至1.5×ULN或AST>ULN)、中度(總膽紅素>1.5-3×ULN伴任意AST升高)均無需調整劑量。

‌佩米替尼(pemigatinib)的儲存方法

將佩米替尼片劑儲存在室溫 20°C 至 25°C下；允許溫度波動至 15°C 至 30°C.

‌佩米替尼(pemigatinib)的藥代動力學

每日一次口服13.5mg，pemigatinib的穩態AUC0-24h的幾何平均數(CV%)為2620nM·h(54%)，Cmax為236nM(56%)。 pemigatinib的穩態濃度在1至20mg(推薦劑量的0.07至1.5倍)的劑量範圍內呈比例升高。 pemigatinib在4天內達到穩態，每日一次重複給藥後，其蓄積比中位數為1.63(範圍為0.63至3.28)。

(1)吸收

達到pemigatinib血漿峰濃度(Tmax)的中位時間為1.13(0.50-6.00)小時。

食物的影響

將佩米替尼(pemigatinib)與高脂肪和高熱量膳食(約1000卡路里，其中150卡路里來自蛋白質，250卡路里來自碳水化合物，500-600卡路里來自脂肪)一起服用對pemigatinib藥代動力學沒有臨床顯著影響。

(2)分配

口服13.5mg劑量後，估計表觀分佈容積為235L(60.8%)。 pemigatinib的蛋白結合率為90.6%，且與體外濃度無關。

(3)消除

Pemigatinib的幾何平均(%CV)消除半衰期(t½)為15.4(51.6%)小時，幾何平均表觀清除率(CL/F)為10.6L/h(54%)。

(4)代謝

佩米替尼(pemigatinib)在體外主要經CYP3A4代謝。血漿中主要的藥物相關成分為未改變的佩米替尼(pemigatinib)。

(5)排泄

單次口服11毫克放射性標記的pemigatinib後，82.4%的劑量在糞便中回收(1.4%為未改變的)，12.6%的劑量在尿液中回收(1%為未改變的)。