u200cFDA批准佩米替尼(pemigatinib)作为首个治疗FGFR1重排髓系/淋巴系肿瘤的靶向治疗药物

‌FDA批准佩米替尼(pemigatinib)作為首個治療FGFR1重排髓系/淋巴系腫瘤的靶向治療藥物

‌2022年8月26日‌，特拉華州威爾明頓，美國商業資訊。

Incyte公司宣布，美國食品藥品監督管理局(FDA)已批准®(pemigatinib，一種選擇性成纖維細胞生長因子受體[FGFR]抑製劑)用於治療存在FGFR1重排的複發或難治性髓系/淋巴系腫瘤(MLNs)成人患者。 FGFR1重排的MLNs是極其罕見且侵襲性強的血液癌症，在美國可能影響不到十萬分之一的人群。

存在FGFR1重排的MLNs患者可能表現為骨髓受累的慢性髓系惡性腫瘤或母細胞期惡性腫瘤(如B/T細胞急性淋巴細胞白血病/淋巴瘤、急性髓系白血病或混合表型急性白血病)。骨髓受累可能伴隨或不伴隨髓外疾病(EMD)；部分患者可能僅表現為EMD。 MLNs由涉及FGFR1基因的染色體易位引起，不同伴侶基因導致FGFR1受體酪氨酸激酶持續激活，影響細胞分化、增殖和存活。患者常因現有一線療法未能誘導持久的臨床和細胞遺傳學反應而復發。

近日，FDA基於對其的II期FIGHT-203的多中心、開放標籤、單臂的安全性和療效的研究數據，對其予以批准可上市。該藥物將可用於對28例復發或難治的FGFR1重排的MLNs的患者的臨床治療。患者可能在接受異基因造血幹細胞移植(allo-HSCT)或疾病修飾治療後復發，或不符合allo-HSCT及其他疾病修飾療法條件。

通過對傳統的細胞遺傳學的檢測均已證實存在8p11的易位或經分離的FISH檢測均已證實存在FGFR1的重排等特徵的MLNs的患者作為研究對象。

在骨髓慢性期伴或不伴EMD的患者(N=18)中，完全緩解(CR)率為78%。 CR的中位達緩解時間為104天(範圍44-435天)。中位CR持續時間未達到(範圍1+至988+天)。

在骨髓母細胞期伴或不伴EMD的患者(N=4)中，2例患者達到CR(持續時間：1+和94天)。

在僅EMD的患者(N=3)中，1例患者達到CR)。

所有患者(N=28，包括3例無形態學疾病證據患者)的完全細胞遺傳學緩解率為79%。

佩米替尼(pemigatinib)常見不良反應(發生率≥20%)‌：

高磷酸鹽血症(74%)、指甲毒性(62%)、脫髮(59%)、口腔炎(53%)、腹瀉(50%)、乾眼症(50%)、疲勞(44%)、皮疹(35%)、腹痛(35%)、貧血(35%)、便秘(32%)、口乾(32%)、鼻出血(29%)、視網膜色素上皮脫離(26%)、四肢疼痛(26%)、食慾減退(24%)、皮膚乾燥(24%)、消化不良(24%)、背痛(24%)、噁心(21%)、視力模糊(21%)、外周水腫(21%)、頭暈(21%)。

‌佩米替尼(pemigatinib)專家評價‌

“對於在 FIGHT-203 研究中用 Pemazyre 治療的複發或難治性 FGFR1 重排 MLN 患者，慢性期患者的完全緩解率和完全細胞遺傳學緩解率以及急變期患者的完全細胞遺傳學緩解率具有重要的臨床意義，特別是考慮到現有的一線治療缺乏這些特異性緩解，”德克薩斯大學 MD 安德森癌症中心癌症醫學部白血病系教授、FIGHT-203研究首席研究員 Srdan Verstovsek 醫學博士、哲學博士說道。

‌佩米替尼(pemigatinib)審批信息‌

佩米替尼(pemigatinib)用於治療FGFR1重排復發或難治性MLNs成人的補充新藥申請(sNDA)獲得了FDA優先審評。 FDA對可能在沒有現有治療的情況下提供重大治療進展的藥物授予優先審評資格，將審評週期從標準審評的10個月縮短至6個月。