福巴替尼片治疗胆管癌效果怎么样
福巴替尼可選擇性地和不可逆地結合到FGFR1-4的ATP結合口袋,導致FGFR介導的信號轉導通路的抑制、腫瘤細胞增殖的減少和腫瘤細胞死亡的增加。福巴替尼是一款在研的、口服、強效、選擇性、不可逆的FGFR1、2、3、4小分子抑製劑。
一項正在進行的全球性、開放標籤、II期研究FOENIX-CCA2(NCT02052778),研究的是具有FGFR2融合或重排的不可切除局部晚期或轉移性iCCA患者。
在對67例患者進行了至少6個月的隨訪後,研究人員記錄的客觀緩解率(ORR)為37.3%。 1例(1.5%)患者完全緩解(CR),24例(35.8%)患者部分緩解(PR)。中位持續反應時間(DoR)為8.3個月,37%的患者仍在接受治療。
疾病控制率(DCR)為82.1%;中位治療時間為2.5個月;中位無進展生存期(PFS)為7.2個月;6個月的時候,PFS率為61%,總生存率(OS)為86%。中位隨訪17.1個月時,中位無進展生存期為9.0個月,總生存期為21.7個月。治療FGFR2融合/重排的肝內膽管癌是有效和可耐受的。
美國FDA批准福巴替尼治療膽管癌的適應症是基於研究TAS-101-20,這是一項多中心開放標籤,單臂試驗。患者接受1mg口服,每日一次。主要療效結局指標是總體緩解率(ORR)和緩解持續時間(DoR),由獨立審查委員會(IRC)根據實體瘤反應評估標準(RECIST)v1.42確定。 ORR為95%。 DoR(中位持續反應時間)中位數為7.30個月。
福巴替尼常見的甲毒性、便秘、腹瀉、疲勞、眼乾、噁心、嘔吐、口乾、脫髮、口炎、腹痛、皮膚乾燥、關節痛、味覺障礙、肌肉骨骼疼痛、食慾減退,尿路感染,掌蹠紅腫感覺障礙綜合徵(手掌和腳掌位置)。
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參考文獻
Gandhy SU, Casak SJ, Mushti SL, Cheng J, Subramaniam S, Zhao H, Zhao M, Bi Y, Liu G, Fan J, Adeniyi O, Charlab R, Kufrin D, Thompson MD, Jarrell K, Auth D, Lemery SJ, Pazdur R, Kluetz PG, Fashoyin-Aje LA. FDA Approval Summary: Futibatinib for Unresectable Advanced or Metastatic, Chemotherapy Refractory Intrahepatic Cholangiocarcinoma with FGFR2 Fusions or Other Rearrangements. Clin Cancer Res. 2023 Jun 8:CCR-23-1042. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-23-1042. Epub ahead of print. PMID: 37289037.
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