地诺单抗详细说明书

詳細說明書

通用名：地諾單抗

商品名稱：Xgeva

全部名稱：地諾單抗，狄諾塞麥，地舒單抗，Xgeva，Denosumab

適應症：

地諾單抗是一種RANK配體(RANKL)抑製劑適用於：在有實體瘤骨轉移患者中骨骼相關事件的預防。使用的重要限制：地諾單抗不適用於在多發性骨髓瘤患者中為預防骨骼相關事件。

【劑量和給藥方法】

(1)在上臂，上大腿，或腹部皮下/注射給予120 mg每4週1次

(2)當需要治療或預防低鈣血症給予鈣和維生素D

【地諾單抗禁忌】無

【地諾單抗警告和注意事項】

 (1)接受地諾單抗患者中可能發生低鈣血症，嚴重低鈣血症。開始地諾單抗前糾正低鈣血症。監視鈣水平和用鈣和維生素D適當補充所有患者

 (2)接受地諾單抗患者中可能發生顎骨壞死。開始地諾單抗前進行口腔檢查。監視症狀。用地諾單抗治療期間避免侵害性牙科手術

【地諾單抗不良反應】

接受地諾單抗患者中最常見不良反應(每例-患者發生率大於或等於25%)是疲勞/虛弱, 低磷酸鹽血症,和噁心

【地諾單抗特殊人群中使用】

 (1)妊娠：根據動物資料，可能引起胎兒損害。可供利用妊娠監察計劃 

 (2)哺乳母親：乳腺發育和哺乳可能受損。終止藥物或哺乳

 (3)兒童患者：未確定安慰性和有效性

 (4)腎受損：患者with肌酐清除率低於30 mL/min或接受透析是低鈣血症風險。適當補充鈣和維生素D 。

【藥理作用】

本品是首個獲批的特異性靶向 RANK 配體的單克隆抗體。 RANK 配體是破骨細胞維持其結構、功能和存活所必需的一種跨膜或可溶性的蛋白。人類 RANKL 的 mRNA 主要在骨骼、 骨髓以及淋巴組織中，在骨骼中的主要作用為刺激破骨細胞的分化和活性，抑制破骨細胞的凋亡。破骨細胞負責骨的再吸收，破骨細胞前體在分化為成熟破骨細胞的過程 中必須有低水平巨噬細胞集落刺激因子和RANKL 的存在。本品與 RANKL 有很高的親和力，阻止 RANK 配體活化破骨細胞表面的 RANK， 抑制破骨細胞活化和發展，減少骨吸收，增加皮質骨和骨小梁兩者的骨密度和骨強度，促進骨重建，降低絕經後骨質疏鬆症婦女椎骨、 非椎骨和髖骨骨折的發生率。

本品對骨重建的作用可通過測定一些骨更新標記物( bone turnover marks，BTMs) 來評估， 如骨吸收的標記物 N-端肽( N-telopeptide， NTX) 、 骨形成標記物骨特異性鹼性磷酸酶( bone-specific alkaline phosphatase， BSAP) 等。一項在健康絕經後婦女中進行的Ⅰ期臨床研究顯示， 給藥後 d 2 即可觀察到晨尿中 NTX 水平呈劑量依賴性下降， 這種下降可持續6 個月，最大降幅與基線相比可達 84% 。這種效應為可逆性的， 當血清地諾單抗水平消失， 可見 NTX水平重新上升， 這反映其對骨重建作用的可逆性。隨著繼續治療，這些效應將持續一個新的周期。

【貯藏和處理】貯藏地諾單抗在冰箱2°C-8°C原始盒內。不要凍結，一旦從冰箱取出，地諾單抗必須不要暴露在溫度25°C以上或直接光線和必須在14天內使用。遺棄地諾單抗在14天未使用者。不要用標籤有效日期後過期的地諾單抗。保護地諾單抗避光和熱。避免劇烈震動地諾單抗。