氟替美维吸入粉雾剂(Trelegy Ellipta)的详细说明书：作用与功效,用法用量,副作用,注意事项等

氟替美維吸入粉霧劑(TrelegyEllipta)是一種三聯複方吸入粉霧劑，包含吸入性糖皮質激素、長效抗膽鹼能藥物和長效β₂受體激動劑三種不同作用機制的藥物成分。

氟替美維吸入粉霧劑(TrelegyEllipta)適應症

1、慢性阻塞性肺疾病的維持治療

適用於慢性阻塞性肺疾病患者的維持治療。

2、哮喘的維持治療

氟替美維吸入粉霧劑適用於18歲及以上哮喘患者的維持治療。

3、使用限制

氟替美維吸入粉霧劑不適用於緩解急性支氣管痙攣。

氟替美維吸入粉霧劑(TrelegyEllipta)用法用量

1、給藥方法

每日一次經口吸入氟替美維吸入粉霧劑1噴。

吸入後，用水漱口，不要吞嚥，以幫助降低口咽部念珠菌感染的風險。

氟替美維吸入粉霧劑應在每天同一時間使用。每24小時內使用不要超過1次。

2、慢性阻塞性肺疾病維持治療的推薦劑量

用於慢性阻塞性肺疾病維持治療的氟替美維吸入粉霧劑推薦劑量為氟替卡松糠酸酯100mcg、烏美溴銨62.5mcg和維蘭特羅25mcg（氟替美維吸入粉霧劑100/62.5/25mcg1噴），每日一次經口吸入。

氟替美維吸入粉霧劑100/62.5/25mcg是唯一適用於慢性阻塞性肺疾病治療的規格。

如果在兩次用藥期間出現呼吸急促，應使用吸入性短效β2-受體激動劑（救援藥物，例如沙丁胺醇）進行即刻緩解。

3、哮喘維持治療的推薦劑量

用於哮喘維持治療的氟替美維吸入粉霧劑推薦起始劑量為氟替卡松糠酸酯100mcg、烏美溴銨62.5mcg和維蘭特羅25mcg（氟替美維吸入粉霧劑(TrelegyEllipta)100/62.5/25mcg1噴）或氟替卡松糠酸酯200mcg、烏美溴銨62.5mcg和維蘭特羅25mcg（氟替美維吸入粉霧劑200/62.5/25mcg1噴），每日一次經口吸入。

選擇氟替美維吸入粉霧劑的起始劑量強度時，應考慮患者的疾病嚴重程度、他們先前的哮喘治療（包括吸入性皮質類固醇的劑量），以及患者當前的哮喘症狀控制和未來急性發作的風險。

4、劑量調整

最大推薦劑量為氟替美維吸入粉霧劑200/62.5/25mcg每日吸入1次。

對於每日一次氟替美維吸入粉霧劑100/62.5/25mcg反應不佳的患者，將劑量增加至氟替美維吸入粉霧劑200/62.5/25mcg每日一次，可能會提供額外的哮喘控制改善。

對於每日一次氟替美維吸入粉霧劑200/62.5/25mcg反應不佳的患者，應重新評估並考慮其他治療方案和額外的治療選擇。

如果哮喘症狀在兩次用藥期間出現，應使用吸入性短效β2-受體激動劑（救援藥物，例如沙丁胺醇）進行即刻緩解。

老年患者、腎功能損害患者或中度肝功能損害患者，通常無需調整劑量。

5、劑型和規格

每噴含氟替卡松糠酸酯100mcg、烏美溴銨62.5mcg和維蘭特羅25mcg(100/62.5/25mcg)。

每噴含氟替卡松糠酸酯200mcg、烏美溴銨62.5mcg和維蘭特羅25mcg(200/62.5/25mcg)。

6、過量

氟替美維吸入粉霧劑含有氟替卡松糠酸酯、烏美溴銨和維蘭特羅；過量治療包括停用氟替美維吸入粉霧劑，開始適當的對症和/或支持治療。可以考慮謹慎使用心臟選擇性β-受體阻滯劑，但需注意此類藥物可能產生支氣管痙攣。建議在過量情況下進行心臟監測。

圖片來自公開渠道（如FDA官網、原研藥廠官網等），僅供參考。

氟替美維吸入粉霧劑(TrelegyEllipta)禁忌症

1、哮喘持續狀態或其他需要強化措施的慢性阻塞性肺疾病或哮喘急性發作的主要治療。

2、對牛奶蛋白嚴重過敏或對氟替卡松糠酸酯、烏美溴銨、維蘭特羅或任何輔料有已證實的超敏反應者。

氟替美維吸入粉霧劑(TrelegyEllipta)注意事項

1、嚴重的哮喘相關事件–住院、插管、死亡

長效β2-腎上腺素能激動劑作為單一療法（不含ICS）用於哮喘，與哮喘相關死亡風險增加相關。來自對照臨床試驗的可用數據也表明，LABA作為單一療法使用會增加兒童和青少年患者哮喘相關住院的風險。這些發現被認為是LABA單一療法的類別效應。

當LABA與ICS固定劑量聯合使用時，大型臨床試驗的數據並未顯示與單用ICS相比，嚴重哮喘相關事件（住院、插管、死亡）風險顯著增加（參見吸入性皮質類固醇/長效β2-腎上腺素能激動劑的嚴重哮喘相關事件）。

2、疾病惡化和急性發作

氟替美維吸入粉霧劑不應在慢性阻塞性肺疾病或哮喘迅速惡化或可能危及生命的發作期間開始使用。氟替美維吸入粉霧劑尚未在急性惡化的慢性阻塞性肺疾病或哮喘受試者中進行研究。

氟替美維吸入粉霧劑不應用於緩解急性症狀，即作為治療急性支氣管痙攣發作的救援療法。氟替美維吸入粉霧劑尚未在緩解急性症狀方面進行研究，不應使用額外劑量用於此目的。急性症狀應使用吸入性短效β2-激動劑治療。

開始氟替美維吸入粉霧劑治療時，應指導定期（例如，每天四次）口服或吸入短效β2-激動劑的患者停止定期使用這些藥物，並僅將其用於緩解急性呼吸道症狀。在處方氟替美維吸入粉霧劑時，醫療保健提供者還應處方一種吸入性短效β2-激動劑，並指導患者如何使用。

3、避免過量使用氟替美維吸入粉霧劑以及避免與其他長效β2-激動劑合用

不應比推薦更頻繁、以高於推薦的劑量使用氟替美維吸入粉霧劑，或與其他含LABA的療法聯合使用，因為可能導致過量。與過量使用吸入性擬交感神經藥物相關的臨床顯著心血管效應和死亡已有報導。

使用氟替美維吸入粉霧劑的患者不應因任何原因使用另一種含LABA的療法（例如，沙美特羅、富馬酸福莫特羅、酒石酸阿福特羅、茚達特羅）。

4、口咽部念珠菌病

氟替美維吸入粉霧劑含有ICS氟替卡松糠酸酯，使用含氟替卡松糠酸酯的口服吸入藥物產品治療的受試者中發生過口咽部白色念珠菌局部感染。

當發生此類感染時，應在繼續氟替美維吸入粉霧劑治療的同時，使用適當的局部或全身性（即口服）抗真菌藥物治療。在某些情況下，可能需要中斷氟替美維吸入粉霧劑治療。建議患者在吸入氟替美維吸入粉霧劑後用水漱口（不要吞嚥），以幫助降低口咽部念珠菌病的風險。

5、肺炎

吸入皮質類固醇後，已有包括肺炎在內的下呼吸道感染報導。

醫生應對慢性阻塞性肺疾病患者可能發生肺炎保持警惕，因為肺炎和急性加重的臨床特徵經常重疊。

6、免疫抑制和感染風險

使用抑制免疫系統藥物的人比健康個體更容易受到感染。水痘和麻疹在使用皮質類固醇的易感兒童或成人中可能具有更嚴重甚至致命的病程。對於未患過這些疾病或未進行適當免疫接種的此類兒童或成人，應特別注意避免接觸。皮質類固醇的劑量、途徑和給藥持續時間如何影響發生播散性感染的風險尚不清楚。

氟替美維吸入粉霧劑在兒科患者中的安全性和有效性尚未確立，氟替美維吸入粉霧劑不適用於該人群。

對於活動性或靜止性呼吸道結核感染、全身性真菌、細菌、病毒或寄生蟲感染、或眼單純皰疹的患者，應謹慎使用ICS（如果確實需要使用）。

7、從全身性皮質類固醇療法轉換的患者

對於從全身活性皮質類固醇轉換為ICS的患者需要特別小心，因為在從全身性皮質類固醇轉換為全身可利用性較低的ICS期間和之後，已有患者因腎上腺功能不全而死亡的病例。停用全身性皮質類固醇後，下丘腦-垂體-腎上腺軸功能的恢復需要數月時間。

從全身性皮質類固醇療法轉換到氟替美維吸入粉霧劑的患者，可能會顯現先前被全身性皮質類固醇療法抑制的過敏病症，例如鼻炎、結膜炎、濕疹、關節炎、嗜酸粒細胞性疾病。

8、皮質醇增多症和腎上腺抑制

由於敏感患者可能存在ICS的顯著全身吸收，應仔細觀察使用氟替美維吸入粉霧劑治療的患者是否有任何全身性皮質類固醇效應的證據。應特別注意觀察術後或處於應激期間的患者是否有腎上腺反應不足的證據。

可能對這類效應敏感的一小部分患者會出現全身性皮質類固醇效應，如皮質醇增多症和腎上腺抑制（包括腎上腺危象）。如果發生此類效應，應按照公認的減少全身性皮質類固醇的程序緩慢減少氟替美維吸入粉霧劑的劑量，並考慮其他治療來控制慢性阻塞性肺疾病或哮喘症狀。

9、矛盾性支氣管痙攣

與其他吸入療法一樣，氟替美維吸入粉霧劑可能產生矛盾性支氣管痙攣，可能危及生命。如果在使用氟替美維吸入粉霧劑後發生矛盾性支氣管痙攣，應立即使用吸入性短效支氣管擴張劑治療；應立即停用氟替美維吸入粉霧劑，並應開始替代治療。

10、超敏反應

使用氟替美維吸入粉霧劑後可能發生超敏反應，如過敏反應、血管性水腫、皮疹和蕁麻疹。如果發生此類反應，應停用氟替美維吸入粉霧劑。已有嚴重牛奶蛋白過敏患者吸入其他含乳糖的粉末藥物後發生過敏反應的報告；因此，嚴重牛奶蛋白過敏患者不應使用氟替美維吸入粉霧劑。

11、心血管效應

與其他β2-激動劑一樣，氟替美維吸入粉霧劑在一些患者中可能產生臨床顯著的心血管效應，表現為脈搏率、收縮壓或舒張壓升高，以及心臟心律失常，如室上性心動過速和期外收縮。如果發生此類效應，可能需要停用氟替美維吸入粉霧劑。

此外，已有β-激動劑導致心電圖變化的報導，例如T波低平、QTc間期延長和ST段壓低，儘管這些發現的臨床意義未知，已有與過量使用吸入性擬交感神經藥物相關的死亡報導。

12、骨礦物質密度降低

對於具有骨礦物質含量降低主要風險因素的患者，如骨質疏鬆家族史、絕經後狀態、吸煙、高齡、營養不良或長期使用可降低骨量的藥物（例如，抗驚厥藥、口服皮質類固醇），應進行監測並按既定護理標准進行治療。

由於慢性阻塞性肺疾病患者通常具有多個BMD降低的風險因素，建議在開始氟替美維吸入粉霧劑治療前及之後定期評估BMD。如果觀察到BMD顯著降低，並且氟替美維吸入粉霧劑對於該患者的慢性阻塞性肺疾病治療仍被認為具有醫學重要性，則應強烈考慮使用治療或預防骨質疏鬆症的療法。

13、青光眼和白內障，窄角型青光眼惡化

氟替美維吸入粉霧劑在窄角型青光眼患者中應謹慎使用。處方者和患者也應對急性窄角型青光眼的體徵和症狀保持警惕。指導患者如果出現任何這些體徵或症狀，立即諮詢醫療保健提供者。對於出現眼部症狀或長期使用氟替美維吸入粉霧劑的患者，考慮轉診至眼科醫生。

14、尿瀦留惡化

氟替美維吸入粉霧劑與所有含抗膽鹼能成分的療法一樣，在尿瀦留患者中應謹慎使用。處方者和患者應對尿瀦留的體徵和症狀（例如，排尿困難、排尿疼痛）保持警惕，特別是在有前列腺增生或膀胱頸梗阻的患者中。指導患者如果出現任何這些體徵或症狀，立即諮詢醫療保健提供者。

15、低鉀血症和高血糖症

β-腎上腺素能激動劑療法可能在一些患者中產生顯著的低鉀血症，可能是通過細胞內轉移，這有可能產生不良心血管效應。血清鉀的降低通常是暫時的，不需要補充。 β-激動劑療法可能在一些患者中產生短暫的高血糖症。

氟替美維吸入粉霧劑(TrelegyEllipta)不良反應

1、心臟器官：心悸。

2、眼部：視力模糊、眼痛、青光眼和眼內壓升高。

3、免疫系統：超敏反應，包括過敏反應、血管性水腫、皮疹和蕁麻疹。

4、代謝與營養：高血糖症。

5、肌肉骨骼與結締組織：肌肉痙攣。

6、神經系統：震顫。

7、精神疾病：焦慮。

8、腎臟與泌尿系統：排尿困難、尿瀦留。

氟替美維吸入粉霧劑(TrelegyEllipta)藥物相互作用

1、細胞色素P4503A4抑製劑

氟替卡松糠酸酯和維蘭特羅是CYP3A4的底物，強CYP3A4抑製劑給藥會增加氟替卡松糠酸酯和維蘭特羅的全身暴露。考慮將氟替美維吸入粉霧劑與酮康唑和其他已知的強CYP3A4抑製劑合用時需謹慎。

2、單胺氧化酶抑製劑、三環類抗抑鬱藥和延長QTc間期的藥物

維蘭特羅與其他β2-激動劑一樣，對正在接受單胺氧化酶抑製劑、三環類抗抑鬱藥或已知可延長QTc間期的藥物治療的患者，或在停用此類藥物後2週內，應極其謹慎地給藥，因為腎上腺素能激動劑對心血管系統的影響可能會被這些藥物增強。已知可延長QTc間期的藥物會增加室性心律失常的風險。

3、非保鉀利尿劑

非保鉀利尿劑（如袢利尿劑或噻嗪類利尿劑）給藥可能引起的電解質變化和/或低鉀血症，可能被β-激動劑急性加重，尤其是當超過β-激動劑的推薦劑量時。儘管這些效應的臨床意義未知，但建議在β-激動劑與非保鉀利尿劑合用時謹慎。

4、抗膽鹼能藥物

與同時使用的抗膽鹼能藥物存在潛在的相互作用。因此，避免將氟替美維吸入粉霧劑與其他含抗膽鹼能成分的藥物合用，因為這可能導致抗膽鹼能不良反應增加。

氟替美維吸入粉霧劑(TrelegyEllipta)特殊人群用藥

1、妊娠

沒有關於在孕婦中使用氟替美維吸入粉霧劑或其單個成分（氟替卡松糠酸酯、烏美溴銨和維蘭特羅）的充分數據來告知藥物相關風險。

2、哺乳期

沒有關於人乳中是否存在氟替美維吸入粉霧劑的信息，也沒有關於對母乳喂養兒童的影響或對乳汁產量的影響的信息。應權衡母乳喂養的發育和健康益處與母親對氟替美維吸入粉霧劑的臨床需求以及氟替卡松糠酸酯、烏美溴銨或維蘭特羅或潛在母體狀況對母乳喂養兒童的任何潛在不良影響。

3、兒科使用

尚未在兒科患者（17歲及以下）中確立氟替美維吸入粉霧劑的安全性和有效性，氟替美維吸入粉霧劑不適用於兒科患者。

4、老年用藥

基於現有數據，老年患者無需調整氟替美維吸入粉霧劑的劑量，但不能排除某些老年個體敏感性更高。

5、肝功能損害

尚未在肝功能損害受試者中研究氟替美維吸入粉霧劑。

6、腎功能損害

尚未在腎功能損害受試者中研究氟替美維吸入粉霧劑(TrelegyEllipta)。

氟替美維吸入粉霧劑(TrelegyEllipta)作用機制

氟替美維吸入粉霧劑含有氟替卡松糠酸酯、烏美溴銨和維蘭特羅，這些藥物代表3類不同的藥物（一種ICS、一種抗膽鹼能藥和一種LABA），每種對臨床和生理指標都有不同的影響。

1、氟替卡松糠酸酯

氟替卡松糠酸酯是一種具有抗炎活性的合成三氟化皮質類固醇，體外研究表明，氟替卡松糠酸酯對人糖皮質激素受體的結合親和力約為地塞米鬆的29.9倍，丙酸氟替卡鬆的1.7倍。

氟替卡松糠酸酯影響慢性阻塞性肺疾病和哮喘症狀的確切機制尚不清楚，在體外和體內模型中證明的氟替卡松糠酸酯的特異性作用包括激活糖皮質激素反應元件、抑制促炎轉錄因子如NFkB，以及抑制致敏大鼠中抗原誘導的肺嗜酸粒細胞增多，皮質類固醇的這些抗炎作用可能有助於其療效。

2、烏美溴銨

烏美溴銨是一種長效毒蕈鹼拮抗劑，通常被稱為抗膽鹼能藥，對M1至M5毒蕈鹼受體亞型具有相似的親和力。

在氣道中，通過抑制平滑肌上的M3受體表現出藥理作用，導致支氣管擴張。在人和動物來源的受體和分離的器官製備中，顯示了拮抗作用的競爭性和可逆性。

在臨床前體外和體內研究中，預防乙酰甲膽鹼和乙酰膽鹼誘導的支氣管收縮作用是劑量依賴性的，並且持續時間超過24小時。這些發現的臨床相關性未知。吸入烏美溴銨後的支氣管擴張主要是一種位點特異性效應。

3、維蘭特羅

維蘭特羅是一種LABA，體外測試顯示維蘭特羅的功能選擇性與沙美特羅相似。

β2-腎上腺素能激動劑藥物（包括維蘭特羅）的藥理效應至少部分歸因於刺激細胞內腺苷酸環化酶，該酶催化三磷酸腺苷轉化為環磷酸腺苷。環磷酸腺苷水平增加引起支氣管平滑肌鬆弛並抑制細胞（尤其是肥大細胞）釋放即時超敏反應介質。

氟替美維吸入粉霧劑(TrelegyEllipta)藥代動力學

氟替卡松糠酸酯（200至800mcg）、烏美溴銨（62.5至500mcg）和維蘭特羅（25至100mcg）表現出線性藥代動力學。來自氟替美維吸入粉霧劑(TrelegyEllipta)的氟替卡松糠酸酯、烏美溴銨和維蘭特羅的藥代動力學與作為氟替卡松糠酸酯/維蘭特羅或烏美溴銨/維蘭特羅給藥時的藥代動力學相當。

基於來自慢性阻塞性肺疾病受試者的3項研究的合併藥代動力學數據集，在給予氟替美維吸入粉霧劑100/62.5/25mcg後，氟替卡松糠酸酯、烏美溴銨和維蘭特羅的全身藥物水平（穩態Cmax和AUC(0-24)）在通過2個吸入器給予氟替卡松糠酸酯/維蘭特羅加烏美溴銨、作為雙重組合的氟替卡松糠酸酯/維蘭特羅和烏美溴銨/維蘭特羅以及作為單一療法給予氟替卡松糠酸酯、烏美溴銨和維蘭特羅後觀察到的範圍內。

基於來自哮喘受試者的群體藥代動力學分析，在給予氟替美維吸入粉霧劑（100/62.5/25或200/62.5/25mcg）後，氟替卡松糠酸酯、烏美溴銨和維蘭特羅的全身藥物水平（穩態Cmax和AUC(0-24)）在作為雙重組合的氟替卡松糠酸酯/維蘭特羅相比氟替卡松糠酸酯100和200mcg分別給藥後觀察到的範圍內。

在給予氟替美維吸入粉霧劑（100/62.5/25或200/62.5/25mcg）後，烏美溴銨62.5mcg的全身暴露量在作為單一療法給予烏美溴銨62.5mcg後觀察到的範圍內。

氟替美維吸入粉霧劑(TrelegyEllipta)儲存

在68°F至77°F（20°C至25°C）的室溫下儲存，允許在59°F至86°F（15°C至30°C）之間偏移。儲存在乾燥處，遠離直射熱源或陽光。請放在兒童接觸不到的地方。

氟替美維吸入粉霧劑應儲存在未打開的防潮鋁箔托盤內，並且僅在初次使用前從托盤中取出。打開鋁箔托盤6週後或當計數器顯示"0"時，以先到者為準，丟棄氟替美維吸入粉霧劑。吸入器不可重複使用。請勿嘗試拆卸吸入器。