FDA发布新的AML治疗指南草案

美国食品和药物管理局（FDA）发布了一份新的关于开发治疗急性髓系白血病（AML）药物和生物制品的指南草案。

FDA称，新指南草案代表了临床试验设计和监管提交的最新方法。特别是，随着新的靶向疗法在这一疾病领域的发展，该指南考虑了AML治疗环境的变化。

新指南考虑的一些AML治疗环境的改变包括：治疗原因的扩大，患者群体的扩大，以及替代传统高细胞毒性药物的新药物类别的出现。

关于试验设计，指南草案考虑了几点，包括“在大型随机试验中，强烈建议对无效性进行期中分析，以确保参与试验患者的效益-风险比继续保持向好。”FDA还鼓励创新设计，如有利于有效药物开发的主协议，尽管仍然建议在前-试验性新药（IND）申请过程中要经常咨询FDA。

此外，FDA称，在开发靶向疗法时，“在IND协议中，伴随诊断可能对患者选择至关重要”。在这种情况下，FDA建议赞助者可以直接从设备和放射健康中心或通过IND过程，请求确定试验风险。

此外，指南的部分内容讨论了纳入特殊人群的问题。例如，该指南里提到：“FDA鼓励赞助者在其治疗AML药物的临床开发项目中尽早解决儿童群体的问题。”不过值得注意的是，该疾病可能影响任何年龄段的患者，包括新生儿和老年人。

鉴于AML在孕妇中相当普遍，FDA建议赞助者也制定一项针对这一人群的计划。尽管在某些情况下，可能会考虑将患有AML的孕妇纳入临床试验，但FDA表示，在将孕妇纳入临床试验之前，赞助者还应寻求相关的非临床试验来支持其安全性。不过，总体上，该指南建议在早期与FDA开会讨论纳入孕妇的问题。

根据FDA的说法，“赞助者应该招募能代表该病患者年龄范围的人群”，AML患者的平均年龄接近70岁。因此，75岁以上的患者不应被纳入强化化疗试验；然而，一些较新、毒性较小疗法的试验可以不用设置年龄上限。当老年患者参与AML药物或生物疗法临床试验时，可能需要降低其剂量。

此外，由于AML和细胞毒性疗法都可能在临床试验中引发严重不良反应（AEs），该指南指出，当预期不良反应发生率很高时，不良反应报告可以“既繁重又无用”。因此，FDA建议赞助者与FDA讨论替代报告方案或特殊豁免的可能性。

然而，指南解释说，“为了帮助判定致命不良反应的因果关系，提交的文件里应包含一份完整信息的数据文件”，包括死亡日期、大致死亡原因、根本死亡原因，以及死亡研究日期。

此外，指南概述了AML疗法试验中常见的各种疗效终点的详细定义，如总生存期（OS）。FDA还讨论了分析时间到事件终点的统计因素。

重要的是，对于希望使用替代性生物指标或疗效指标，或真实数据，来支持其上市申请的赞助者，FDA表示，他们应尽早获得FDA的建议，以确保结果指标能够充分支持该申请。

指南还提供了探索性试验的具体考虑因素。值得注意的是，在FDA对具有治愈性、非治愈性和姑息性目的试验的确认性试验设计的讨论中，包括在每个病例中哪些终点是可以接受的。

参考文献：