CM082联合依维莫司治疗肾癌的Ⅱ期临床研究

1、试验目的

主要评估CM082 片与依维莫司联合，与依维莫司单药或CM082 单药进行比较，用于既往VEGFR-TKI 一线治疗失败的转移性肾癌患者的疗效。并进一步评估CM082 片的安全性，评估CM082片联合依维莫司治疗肾癌患者的安全性。

2、试验设计

试验分类

安全性和有效性

试验分期

II期

设计类型

平行分组

随机化

随机化

盲法

双盲

试验范围

国内试验

3、受试者信息

年龄

18岁至

75岁

性别

男+女

健康受试者

无

入选标准

1.年龄大于等于18 周岁，且小于等于75 周岁；

2.组织病理学证实的肾透明细胞癌；

3.疾病出现局部复发或转移后曾接受过一个抗VEGFR TKI 治疗（索拉非尼、舒尼替尼、培唑帕尼或阿昔替尼等任一药物靶向治疗，既往用过或未用过细胞因子治疗）失败后的患者；以及靶向治疗如果应用于术后辅助治疗阶段或术前新辅助治疗后6 个月内进展的患者；

4.按Recist1.1 标准患者有可测量肿瘤病灶；

5.ECOG 评分≤1；

6.血常规结果示血红蛋白≥90g/L，血小板≥100x10 9/L，中性粒细胞绝对计数≥1.5x10 9/L；

7.无严重器质性病变者，并符合以下标准：- 总胆红素≤1.5 倍正常值上限；- AST 与ALT≤2.5 倍正常值上限，伴肝转移时AST 与ALT≤5 倍正常值上限；- 血清肌酐≤1.25 倍正常值上限；- 尿蛋白≤1+，若尿蛋白>1+，需收集24 小时尿蛋白测定，其总量需≤1 克；

8.入组前患者接受上一次全身抗肿瘤治疗（化疗、放疗、靶向治疗、生物治疗或内分泌治疗）后至少4 周，且治疗相关毒性已恢复至满足本试验的实验室检查要求；手术治疗大于3 个月；且已从任何大的或小的手术中恢复至满足本试验的实验室检查要求；

9.预期生存时间≥3 月；

10.能口服用药；

11.无其他抗肿瘤伴随治疗（包括类固醇药物）；

12.患者能自愿签署书面知情同意书，理解并愿意签署知情同意书，遵从研究方案和能接受所有研究观察。

排除标准

1.曾接受过依维莫司治疗，或目前正接受抗肿瘤治疗的患者（如：化疗、放射治疗、免疫治疗、生物治疗、激素治疗，手术和/或肿瘤栓塞治疗, 但不包括对骨转移的局部放疗）；

2. （在过去的5 年内）患有除肾透明细胞癌的第二肿瘤的患者（不包括非黑色素瘤的皮肤癌、宫颈原位癌、已经成功治疗的皮肤基底细胞癌或磷状细胞癌）；

3. 2 周内服用过CYP3A4/CYP2C9 肝代谢酶的强烈抑制剂和诱导剂的患者，或需要服用有较强的CYP3A4 的抑制或诱导功能的药物的患者；

4. 同时服用具有延长QTc 和/或Tdp 的危险的药物；

5. 同时服用双香豆素类抗凝药（可接受每日最大治疗剂量小于1mg），允许使用低分子肝素（LMWH）；

6. 既往对CM082 或依维莫司或与该两类药有类似化学/生物成分的化合物过敏或不能耐受的患者；

7. 怀孕或者哺乳期女性患者(孕龄妇女筛选期血妊娠试验阳性)；

8. 具有生育能力的女性/男性试验期间及停止或研究完成6 个月内拒绝采用避孕措施的；

9. 任何无法控制的临床问题包括，但不限于，持续性或活动性感染、不能控制的糖尿病、失代偿肝硬化；或入组前6 个月内发生过心肌梗死、经皮冠状动脉介入治疗、急性冠脉综合征、冠状动脉旁路移植术、纽约心脏学会(NYHA) III/IV 级充血性心力衰竭、脑血管意外、短暂性脑缺血发作或静息期下肢跛行；在随机化前3 个月内有静脉血栓栓塞性疾病史，现有症状性节律障碍、不稳定型心绞痛、未控制的高血压以及未控制的房性或室性心律失常；

10. 在研究治疗开始前4 周内接受过任何涉及大手术的治疗方式；

11. 伴有临床症状、需要对症处理的大量胸水或腹水；

12. 脑转移者，或硬膜外转移；

13. HIV 血清阳性；或HBeAg 阳性且HBV DNA≥105拷贝/ml(即2000IU/ml)，或HBeAg 阴性且HBV DNA≥104拷贝/ml（即2000IU/ml），或HCV 抗体阳性，伴HCV RNA 阳性或HCV RNA≥4X105 IU/ml；

14. 入组前6 个月有活动性上消化道溃疡的或其他已知会影响药物吸收、分布、代谢或清除的疾病病史；

15. 有严重的肺部疾患，哮喘或COPD 病史者，肺功能检查提示中度以上肺功能损害；

16. 酒精及药物滥用者；

17. 本研究治疗前4 周内参加了或正在参加其他试验性药物治疗者；

18. 研究者认为患者存在其他任何不适宜参加研究的因素。

目标入组人数

国内试验216人

实际入组人数

登记人暂未填写该信息

4、试验分组

试验药

序号

名称

用法

1.

CM082片

片剂；规格100mg；早餐后半小时内口服，1天1次，28天为1个治疗周期，连续用药直至停止研究。治疗组1：每次200mg；治疗组2：每次200mg。（治疗组1：CM082联合依维莫司组，治疗组2：CM082单药组，治疗组3：依维莫司单药组）每个治疗组受试者每日用药共4片，其中2片为CM082外观的药品，另2片为依维莫司外观的药品。

对照药

序号

名称

用法

1.

依维莫司片，英文名：Everoliums Tablets，商品名：飞尼妥

片剂；规格5mg；每日早餐后半小时内口服，1天1次，每28天为一个治疗周期，连续用药直至停止研究。治疗组1：每次5mg；治疗组3：每次10mg。（治疗组1：CM082联合依维莫司组，治疗组2：CM082单药组，治疗组3：依维莫司单药组）每个治疗组受试者每日用药共4片，其中2片为CM082外观的药品，另2片为依维莫司外观的药品。

2.

CM082安慰剂

片剂；规格：不适用（外观同CM082片）；每日早餐后半小时内口服，1天1次，每28天为一个治疗周期，连续用药直至停止研究。治疗组3：每次2片。（治疗组1：CM082联合依维莫司组，治疗组2：CM082单药组，治疗组3：依维莫司单药组）每个治疗组受试者每日用药共4片，其中2片为CM082外观的药品，另2片为依维莫司外观的药品。

3.

依维莫司安慰剂

片剂；规格：不适用（外观同依维莫司片）；每日早餐后半小时内口服，1天1次，用药时程：每28天一个周期，连续用药直至停止研究。治疗组1：每次1片；治疗组2：每次2片。（治疗组1：CM082联合依维莫司组，治疗组2：CM082单药组，治疗组3：依维莫司单药组）每个治疗组受试者每日用药共4片，其中2片为CM082外观的药品，另2片为依维莫司外观的药品。

5、终点指标

主要终点指标及评价时间

序号

指标

评价时间

终点指标选择

1

无进展生存期(PFS)

给药后28天，给药后28天，每个周期结束时进行安全评估，每两个周期进行一次肿瘤评估完成12个周期后则每三个周期进行一次肿瘤评估和安全性检查。

有效性指标

次要终点指标及评价时间

序号

指标

评价时间

终点指标选择

1

总生存期；客观缓解率及临床获益率；安全性指标

给药后28天，每个周期结束时进行安全评估，每两个周期进行一次肿瘤评估完成12个周期后则每三个周期进行一次肿瘤评估和安全性检查。

有效性指标+安全性指标

6、数据安全监察委员会（DMC）

有

7、为受试者购买试验伤害保险

有