妥卡替尼和阿培利司的组合在HER2阳性转移性乳腺癌患者中显示出疗效

根据2024年乳腺癌研讨会上发表的一项研究，图卡替尼/妥卡替尼（Tucatinib）与阿培利司（alpelisib）的组合在治疗HER2阳性（HER2+）PIK3CA突变的转移性乳腺癌（MBC）患者中表现出了良好的疗效。这项研究引起了广泛关注，因为HER2阳性乳腺癌是一种具有侵袭性的疾病，常常对现有治疗产生耐药性，因此寻找新的有效治疗方案是当前肿瘤学领域的重要课题。

这项IB期临床试验采用了时间-事件最佳间隔设计，旨在确定在28天的剂量限制毒性（DLT）窗口内，妥卡替尼和阿培利司的最大耐受剂量。研究者使用癌症治疗评估标准（CTCAE v.5.0）来评估安全性，并对所有患者进行了严格的监测。这项研究的对象主要是绝经后妇女或接受卵巢抑制的绝经前妇女，她们被诊断为HER2+ PIK3CA突变的转移性乳腺癌，并且在接受该治疗之前，所有患者均已历经至少两种HER2靶向治疗。

到目前为止，这项研究已经招募并治疗了8名患者，平均年龄为53岁。这些患者在参与研究之前，曾接受过多种不同的MBC治疗，治疗次数从1次到4次不等。具体而言，之前的HER2靶向治疗包括曲妥珠单抗和帕妥珠单抗（每组8例），T-DM1（5例），妥卡替尼（4例），T-DXd（4例）以及margetuximab（1例）。在这些患者中，有6名患者存在内脏转移，并且有4名患者合并中枢神经系统转移。

研究结果显示，所有经历部分缓解（PR）的患者均携带PIK3CA H1047R突变。研究人员指出，这些PR的出现通常是在接受两个周期的治疗后，伴随有乳腺肿瘤、肝脏和肺部转移显著缩小的现象，甚至观察到肺部癌淋巴管扩散的消退。在这8名患者中，有4名患者的治疗持续超过6个月，其中最长的治疗时间达到15个月，并且仍在继续进行中。

研究人员强调，妥卡替尼与阿培利司的组合在第一剂量水平（DL1）时表现出良好的耐受性，并且在可评估的5名患者中，有3名患者出现了部分反应，总反应率达60%。这一发现尤其令人振奋，因为其中包括曾经接受过妥卡替尼和T-DXd治疗的患者，也能够在这种组合治疗中获得良好的响应。

通过这项研究，可以看出，妥卡替尼和阿培利司的联合应用不仅能够为HER2阳性PIK3CA突变的转移性乳腺癌患者提供新的治疗选择，同时也展示了其良好的耐受性和抗肿瘤活性。这一结果为临床实践和后续研究奠定了基础，进一步的临床试验将有助于验证这一组合在更大规模患者群体中的长期疗效和安全性。

参考资料：https://www.docwirenews.com/post/the-combination-of-tucatinib-and-alpelisib-shows-efficacy-in-patients-with-her2-positive-metastatic-breast-cancer