图卡替尼/妥卡替尼的中文使用指南

一、主要治疗领域：

1）转移性乳腺癌（MBC）的治疗：图卡替尼，也被称为妥卡替尼，与曲妥珠单抗和卡培他滨联合使用时，特别适用于治疗晚期不可切除或已转移的HER2-阳性乳腺癌患者，这些患者可能已经历了一种或多种先前的基于抗HER2的治疗方案，甚至包括那些已出现脑转移的患者。

2）无法切除或转移性结直肠癌（CRC）的治疗：对于RAS野生型、HER2阳性、不可切除或已转移的结直肠癌成年患者，如果他们在氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康化疗后病情仍有所进展，图卡替尼与曲妥珠单抗的联合治疗将是一个有效的选择。

二、用药指南：

1）患者筛选：对于不可切除或转移性结直肠癌患者，选择使用图卡替尼前，应确认其HER2过表达或基因扩增，且为RAS野生型。

2）建议用药量：患者每日应服用图卡替尼两次，每次300mg，直至病情进展或药物毒性达到不可接受的程度。当与曲妥珠单抗和卡培他滨联用时，卡培他滨的建议剂量是每日两次，每次1000mg/m²，餐后30分钟内服用。所有用药都应遵循相关临床指南。

3）用药注意事项：患者应整粒吞服图卡替尼，不要咀嚼、压碎或分割药片。若药片破损、开裂或不完整，则不应服用。两次服药时间应相隔约12小时，且与进餐时间无关。若患者呕吐或漏服，可在预定时间继续服用下一剂。

4）剂量调整：根据不良反应，医生可能会调整图卡替尼的剂量，首次可减少至每日两次，每次250mg，再次减少可为每日两次，每次200mg，最后可减少至每日两次，每次150mg。对于无法耐受150mg剂量的患者，应永久停药。

严重肝损伤患者应减少至每日两次，每次200mg。同时，应避免与强效CYP2C8抑制剂同时使用，如无法避免，图卡替尼应减至每日两次，每次100mg。停用抑制剂后，应恢复之前的用药剂量。

三、可能的副作用：

在MBC患者中，常见的副作用包括腹泻、手掌和脚底感觉异常、恶心、肝损伤、呕吐、口腔溃疡、食欲减退、贫血和皮疹。对于CRC患者，常见的副作用有腹泻、疲劳、皮疹、恶心、腹痛、输液反应和发热。此外，实验室检查可能发现肌酐、葡萄糖、转氨酶等指标升高，以及血红蛋白、淋巴细胞等减少。

四、药品储存建议：

图卡替尼以片剂形式提供，应在室温（20°C至25°C）下储存，并允许在15°C至30°C的范围内波动。药品应存放在原容器中，以防潮湿，并在每次使用后紧密封闭。干燥剂不应丢弃，且一旦开封，药品应在3个月内使用完毕，开封3个月后应丢弃任何未使用的药片。

五、药物作用方式：

图卡替尼是一种HER2酪氨酸激酶抑制剂。在实验室环境中，它能够抑制HER2和HER3的磷酸化过程，进而阻碍下游的MAPK和AKT信号传导，抑制细胞过度增殖，并在HER2表达的肿瘤细胞中显示出抗肿瘤效果。在生物体内，图卡替尼能够有效地抑制HER2表达肿瘤的生长。与单独使用曲妥珠单抗相比，图卡替尼与其联合使用在实验室和生物体内均显示出更强的抗肿瘤活性。