图卡替尼/妥卡替尼说明书

一、名称：妥卡替尼、tucatinib、图卡替尼、TUKYSA

二、适应症：

1、转移性乳腺癌癌症（MBC）：图卡替尼/妥卡替尼（Tucatinib）适用于与曲妥珠单抗（Trastuzumab）和卡培他滨（Capecitabine）联合治疗患有晚期不可切除或转移性HER2-阳性乳腺癌症的成年患者，包括脑转移患者，他们在转移环境中接受了一种或多种先前的基于抗HER2-的方案。

2、无法切除或转移性结直肠癌癌症（CRC）：图卡替尼适用于与曲妥珠单抗联合治疗RAS野生型、HER2阳性、不可切除或转移性结直肠癌的成年患者，这些患者在氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康（fluoropyrimidine-，oxaliplatin-，and irinotecan-based）化疗后取得进展。

三、用法用量：

1、用药前：根据以下情况选择使用图卡替尼治疗不可切除或转移性结直肠癌的患者，包括HER2过表达或基因扩增、RAS野生型。

2、推荐剂量：图卡替尼的推荐剂量为每日两次口服300mg，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。图卡替尼与曲妥珠单抗和卡培他滨联合使用，卡培他滨的推荐剂量为1000mg/m2，每日两次口服，饭后30分钟内服用。用药需遵循期临床指南。

3、用药管理：建议患者整粒吞咽图卡替尼片剂，吞咽前不要咀嚼、压碎或分开；患者不要服用破损、开裂或其他不完整的药片；患者间隔约12小时服用，并在每天同一时间进餐或不进餐服用。如果患者呕吐或漏服一剂图卡替尼，可在预定时间服用下一剂。

4、剂量调整：患者使用图卡替尼治疗期间可能会出现不良反应，医生可能会调整药物剂量，首次剂量可减少至每日两次口服250mg，第二次剂量可减少至每日两次口服200mg，第三次剂量可减少至每日两次口服150mg，无法耐受每日两次口服150mg的患者应永久停用剂量可减少。

（1）严重肝损伤患者：对于患有严重肝损伤（Child-Pugh C）的患者，将推荐剂量减少至每日两次口服200mg。

（2）药物相互作用：避免与图卡替尼同时使用强效CYP2C8抑制剂。如果不能避免，则将推荐剂量降至每日两次口服100mg。在停用强效CYP2C8抑制剂3个消除半衰期后，恢复使用抑制剂前服用的剂量。

四、不良反应：

在图卡替尼的临床研究中，MBC患者最常见的不良反应为腹泻、掌跖红细胞感觉异常、恶心、肝毒性、呕吐、口腔炎、食欲下降、贫血和皮疹；CRC患者最常见的不良反应为腹泻、疲劳、皮疹、恶心、腹痛、输液相关反应和发热；最常见实验室异常是肌酐升高、葡萄糖升高、转氨酶升高、血红蛋白降低、胆红素升高、碱性磷酸酶升高、淋巴细胞减少、白蛋白减少、白细胞减少和钠减少。

五、储存：

图卡替尼以黄色薄膜包衣圆形片剂的形式提供，储存在受控的室温下，20°C至25°C(68°F至77°F)；允许的偏移范围为15°C至30°C(59°F至86°F)。仅用原容器分发给患者。储存在原始容器中，防止受潮。每次打开后，请将盖子盖好。不要丢弃干燥剂。一旦打开，在3个月内使用。开瓶3个月后丢弃任何未使用的药片。

六、作用机制：

图卡替尼是HER2的酪氨酸激酶抑制剂。在体外，图卡替尼抑制HER2和HER3的磷酸化，从而抑制下游MAPK和AKT信号传导和细胞增殖，并在表达HER2的肿瘤细胞中显示出抗肿瘤活性。在体内，图卡替尼抑制表达HER2的肿瘤的生长。与单独使用两种药物相比，图卡替尼和曲妥珠单抗的组合在体外和体内显示出增强的抗肿瘤活性。