阿达格拉西布的中文说明书

一、通用名称：阿达格拉西布、Adagrasib

商品名称：KRAZATI tablets

二、适应症：

阿达格拉西布（Adagrasib）适用于治疗患有KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的成年患者，这些患者之前至少接受过一次全身治疗。

三、用法用量：

1、用药前：根据血浆或肿瘤标本中KRAS G12C突变的存在情况选择使用阿达格拉西布治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌的患者。如果在血浆标本中未检测到突变，则检测肿瘤组织。

2、推荐剂量：阿达格拉西布的推荐剂量为每日两次口服600mg，直至疾病进展或毒性不可接受。每天在同一时间服用，可与食物同服或不同服。

3、剂量调整：患者使用阿达格拉西布治疗期间，可能会有不良事件的发生，医生会根据病情的严重程度调整药物剂量，首次剂量会减少至每日两次口服400mg，第二次剂量会减少至每日一次口服600mg。最多允许减少两次剂量。无法耐受每日一次600mg的患者应永久停用阿达格拉西布。

四、不良反应：

在阿达格拉西布的临床研究中，最常见的（≥25%）不良反应是恶心、腹泻、呕吐、疲劳、肌肉骨骼疼痛、肝毒性、肾功能损害、水肿、呼吸困难；最常见的3级或4级（≥2%）实验室异常是淋巴细胞减少、血红蛋白减少、丙氨酸氨基转移酶增加、天冬氨酸氨基转移酶增加、低钾血症、低钠血症、脂肪酶增加、白细胞减少。

五、储存：

阿达格拉西布是一种片剂，可将药片储存在20°C至25°C（68°F至77°F）的室温下。允许温度在15°C到30°C（59°F到86°F）之间波动。

六、特殊人群：

根据动物研究发现，阿达格拉西布可能会损害具有生殖潜力的女性和男性的生育能力；由于母乳喂养的儿童可能出现严重不良反应，建议女性在使用药物治疗期间以及最后一剂后的1周内不要母乳喂养。

七、作用机制：

阿达格拉西布是KRAS G12C的不可逆抑制剂，它与KRAS G12C中的突变半胱氨酸共价结合，并将突变KRAS蛋白锁定在其非活性状态，从而阻止下游信号传导而不影响野生型KRAS蛋白。阿达格拉西布抑制含有KRAS G12C突变的细胞中的肿瘤细胞生长和生存能力，并在KRAS G12C突变的肿瘤异种移植模型中导致肿瘤消退，脱靶活性最小。