达沙替尼(Dasatinib)的作用机制

达沙替尼(Dasatinib)用于治疗新诊断为费城染色体阳性(Ph+)慢性髓细胞白血病(CML)慢性期的成年患者。用于治疗患有慢性、加速或骨髓或淋巴母细胞期Ph+ CML且对先前治疗有耐药性或不耐受性的成人，包括伊马替尼。用于治疗患有费城染色体阳性急性淋巴细胞性白血病(Ph+ ALL)且对既往治疗有耐药性或不耐受性的成人。

达沙替尼抑制下列激酶:BCR-ABL、SRC家族(SRC，LCK，是的，FYN)、c-KIT、EPHA2和PDGFRβ。基于模型研究，预计达沙替尼与ABL激酶的多种构象结合。在体外，达沙替尼在代表甲磺酸伊马替尼敏感和耐药疾病变体的白血病细胞系中具有活性。达沙替尼抑制过表达BCR-ABL的慢性髓细胞白血病(CML)和急性淋巴细胞白血病(ALL)细胞系的生长。在试验条件下，达沙替尼可以克服由BCR-ABL激酶结构域突变、涉及SRC家族激酶的替代信号通路激活(LYN，HCK)和多药耐药基因过表达导致的伊马替尼耐药性。

达沙替尼在人体内主要通过CYP3A4代谢。CYP3A4是负责活性代谢物形成的主要酶。含黄素单加氧酶3 (FMO-3)和尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(UGT)也参与达沙替尼代谢物的形成。与达沙替尼等效的活性代谢物的暴露量约为达沙替尼AUC的5%。达沙替尼的活性代谢物不太可能在该药物的观察药理学中发挥主要作用。达沙替尼也有几种其他无活性的氧化代谢物。如果想获取更多优质信息可以联系药得，药得会尽全力为您了解到更多海外优质药物。