克唑替尼（Crizotinib）耐药后吃什么靶向药

克唑替尼（Crizotinib）引入临床实践以来，绝大多数患者都会因耐药而复发，目前已开发出多种其他ALK抑制剂，这些抑制剂比克唑替尼更有效，能够克服把关者L1196M突变等，具体取决于具体的抑制剂。下一代ALK tki在克服克唑替尼的一些限制方面取得了重大进展，特别是药效和中枢神经系统渗透。

新一代ALK抑制剂通常对克唑替尼耐药患者有效，临床研究的ORR范围为48%至71%，中位PFS范围为6.9至13.4个月。FDA已批准下一代ALK抑制剂Ceritinib（色瑞替尼）和alectinib（阿来替尼）在克唑替尼进展后使用。随着这些改进，耐药机制的分布有望改变。对这些下一代药物进行的活检表明，耐药突变的范围更窄，某些突变如ALK G1202R的富集。由于只有lorlatinib（劳拉替尼）已被证明对所有临床确定的耐药突变具有效力，因此TKIs的适当测序需要根据具体情况并基于检测到的突变。

克唑替尼原研药已经在国内上市并且纳入医保范围，但仅限符合适应症的患者进行报销，每盒的价格可能在1万5人民币左右；海外出售的土耳其原研版的克唑替尼，每盒的价格可能在1万多人民币（受汇率影响价格可能会发生波动），价格昂贵。海外也已经有价格比较便宜的克唑替尼仿制药，其药物成分与国内、外出售的原研药物成分基本相似，如孟加拉药厂生产的规格250mg*60粒每盒的价格可能在2千多人民币（受汇率影响价格可能会发生波动）。