非戈替尼（Filgotinib）的注意事项有哪些

在非戈替尼（Filgotinib）的临床研究中，出现了感染、病毒再激活、恶性肿瘤、疫苗接种、心血管风险、静脉血栓栓塞、胚胎-胎儿毒性等警告与注意事项。停药并在恢复后减少剂量恢复，或根据严重程度永久停用。不建议将非戈替尼与其他强效免疫抑制剂联合使用，如硫唑嘌呤、环孢素、他克莫司、生物DMARDs（bDMARDs）或其他Janus激酶(JAK)抑制剂，因为不能排除增加免疫抑制的风险。

1、感染：包括严重感染。非戈替尼报告的最常见的严重感染是肺炎；在机会性感染中，非戈替尼报告了肺结核、食道念珠菌感染和隐球菌感染。对于患有慢性或复发性感染、接触过结核病的人、有严重或机会性感染史、曾在地方性结核病或地方性真菌病地区居住或旅行的人、或潜在的疾病可能使他们容易感染的患者开始使用非戈替尼之前，应考虑治疗的风险和益处。

在非戈替尼治疗期间和治疗后，应密切监测患者感染体征和症状的发展。如果在非戈替尼治疗过程中出现感染，应仔细监测患者，如果患者对标准抗菌治疗没有反应，则应暂时中断非戈替尼治疗。一旦感染得到控制，就可以恢复非戈替尼治疗。由于75岁及以上的老年人严重感染的发生率较高，在治疗这一人群时应谨慎。非戈替尼不应用于活动性结核病患者，对于潜伏性结核病患者，应在给药前开始标准的抗分枝杆菌治疗。

2、病毒再激活：包括疱疹病毒再激活病例（如带状疱疹）。如果患者出现带状疱疹，应暂时中断非戈替尼治疗，直到症状缓解。在开始使用非戈替尼治疗之前和治疗期间，应根据临床指南进行病毒性肝炎的筛查和再激活监测。丙型肝炎抗体和丙型肝炎病毒核糖核酸均呈阳性的患者被排除在临床研究之外。乙型肝炎表面抗原或乙型肝炎病毒DNA阳性的患者被排除在临床研究之外。

3、恶性肿瘤：类风湿性关节炎患者患恶性肿瘤的风险增加。免疫调节药物可能会增加患恶性肿瘤的风险。在非戈替尼的临床研究中观察到恶性肿瘤。在对患有除成功治疗的非黑色素瘤皮肤癌（NMSC）以外的已知恶性肿瘤的患者开始治疗之前，或在考虑对发展为恶性肿瘤的病人继续进行非果替尼治疗时，应考虑非戈替尼治疗的风险和益处。对于皮肤癌风险增加的患者，建议进行定期皮肤检查。

4、繁殖力：在非戈替尼的动物研究中，观察到生育能力下降、精子发生受损和对男性生殖器官的组织病理学影响。非戈替尼对人类精子产生和男性生育能力的潜在影响目前尚不清楚。这些潜在影响的可逆性尚不清楚。在开始治疗之前，应与男性患者讨论生育能力下降或不孕的潜在风险。

5、疫苗接种：不建议在非戈替尼治疗期间或治疗前立即使用活疫苗。建议在开始非戈替尼治疗之前，根据现行免疫指南更新免疫接种。

6、心血管风险：类风湿性关节炎患者患心血管疾病的风险增加。患者应将风险因素（如高血压、高脂血症）作为常规护理标准的一部分进行管理。

7、静脉血栓栓塞：据报道，在接受包括非戈替尼在内的JAK抑制剂治疗的患者中发生了深静脉血栓形成（DVT）和肺栓塞（PE）事件。JAK抑制剂应谨慎用于有DVT/PE风险因素的患者，如年龄较大、肥胖、DVT/PE病史或正在接受手术和长期固定的患者。如果出现DVT/PE的临床特征，应停止非戈替尼治疗，并及时对患者进行评估，然后进行适当的治疗。

8、胚胎-胎儿毒性：根据动物研究结果，非戈替尼可能会对胎儿造成伤害，因此患者在怀孕期间以及在哺乳期间禁用非戈替尼；建议有生育能力的女性必须在使用药物治疗期间和停止治疗后至少1周内使用有效的避孕措施。

9、患有罕见遗传性半乳糖不耐受、总乳糖酶缺乏或葡萄糖-半乳糖吸收不良的患者不应服用该药物。