非戈替尼（Filgotinib）的说明书

一、名称：非戈替尼、Filgotinib、菲格替尼、非洛替尼、Jyseleca

二、适应症：

1、类风湿性关节炎（RA）：非戈替尼（Filgotinib）适用于对一种或多种缓解病情的抗风湿药物（DMARDs）反应不佳或不耐受的成年患者的中度至重度活动性类风湿性关节炎的治疗，可用作单一疗法或与甲氨蝶呤(MTX)联合使用。

2、溃疡性结肠炎（UC）：非戈替尼适用于治疗对常规治疗或生物制剂反应不足、反应丧失或不耐受的成年患者的中度至重度活动性溃疡性结肠炎。

三、用法用量：

1、推荐剂量：非戈替尼的推荐剂量为每日一次200mg，可以和食物一起服用，也可以不吃。尚未研究片剂是否可以被分割、压碎或咀嚼，建议整片吞服。

2、剂量调整：75岁及以上的患者每日一次，起始剂量为每日一次100mg。如果患者出现严重感染，应中断治疗，直到感染得到控制。中度或重度肾功能损害（肌酐清除率[CrCl]15至<60mL/min）的患者建议每日一次服用100mg的非戈替尼。

四、不良反应：

在非戈替尼的临床研究中，最常见的副作用是恶心、上呼吸道感染（鼻子和喉咙感染）、尿路感染、头晕和淋巴细胞减少。

五、储存：

非戈替尼储存在原包装中，以防受潮。保持瓶子紧闭。

六、禁忌：

以下患者禁用非戈替尼：

1、对活性物质Filgotinib及其任何辅料过敏的患者；

2、活动性肺结核或活动性严重感染的患者；

3、怀孕。

七、特殊人群：

1、女性：根据动物研究结果，非戈替尼可能会对胎儿造成伤害，因此患者在怀孕期间以及在哺乳期间禁用非戈替尼；建议有生育能力的女性必须在使用药物治疗期间和停止治疗后至少1周内使用有效的避孕措施。

八、作用机制：

非戈替尼是一种三磷酸腺苷（ATP）竞争性和可逆性JAK家族抑制剂。JAKs是细胞内酶，其传递细胞膜上细胞因子或生长因子受体相互作用产生的信号。JAK1在介导炎性细胞因子信号中很重要，JAK2在介导骨髓生成和红细胞生成中很重要。JAK3在免疫稳态和淋巴生成中起关键作用。在信号通路中，JAKs磷酸化并激活信号转导子和转录激活子（STATs），其调节细胞内活性，包括基因表达。

非戈替尼通过阻止STATs的磷酸化和活化来调节这些信号通路。在生化测定中，非戈替尼优先抑制JAK1的活性，并显示出对JAK1的效力是JAK2、JAK3和TYK2的5倍以上。在人类细胞测定中，非戈替尼优先抑制白细胞介素（IL）-2、IL-4和IL-15、JAK1/2介导的IL-6和JAK1/TYK2介导的I型干扰素的异二聚体细胞因子受体下游的JAK1/JAK3介导的信号传导，其功能选择性高于通过JAK2或JAK2/TYK2对信号传导的细胞因子受体。非戈替尼的主要代谢产物GS-829845在体外测定中的活性比非戈替尼低约10倍，同时表现出类似的JAK1优先抑制活性。在体内大鼠模型中，总体药效作用主要由代谢物驱动。

九、用药过量：

在临床研究中，在单次和每日一次给药后，非戈替尼的给药剂量高达450mg，没有剂量限制性毒性。不良反应与在较低剂量下观察到的不良反应相当，未发现特定毒性。健康受试者单剂量服用100mg 非戈替尼后的药代动力学数据表明，约50%的给药剂量在给药后24小时内消除，90%的给药剂量在72小时内消除。如果用药过量，建议监测患者的不良反应体征和症状。非戈替尼用药过量的治疗包括一般支持措施，包括监测生命体征以及观察患者的临床状态。尚不清楚非戈替尼是否可以通过透析清除。