替沃扎尼（Tivozanib）的注意事项有哪些

在替沃扎尼（Tivozanib）的临床研究中，出现了高血压和高血压危象、心力衰竭、心脏缺血和动脉血栓栓塞事件、静脉血栓栓塞事件、出血事件、蛋白尿、甲状腺功能障碍、伤口愈合受损的风险、可逆性后部白质脑病综合征、胚胎-胎儿毒性、过敏反应等警告与注意事项。

1、高血压和高血压危象：接受替沃扎尼治疗的患者中有45%发生高血压，其中22%的事件≥3级。高血压发病的中位时间为2周，使用治疗前控制血压。2周后监测血压，之后在替沃扎尼治疗期间至少每月监测一次。当治疗期间出现高血压时，对患者进行抗高血压治疗。但尽管进行了最佳的抗高血压治疗，但对重度高血压患者仍应停用替沃扎尼。对于使用抗高血压药物后仍持续存在的高血压，减少剂量。如果尽管进行了抗高血压治疗并减少了剂量，但高血压仍然严重且持续，或者患者出现高血压危象，则应停止替沃扎尼。

2、心力衰竭：临床研究中，接受替沃扎尼治疗的患者心力衰竭发生率为1.6%，1%的事件≥3级，0.6%的事件是致命的。在替沃扎尼治疗期间，定期监测患者的心力衰竭症状。

3、心脏缺血和动脉血栓栓塞事件：替沃扎尼可导致严重、有时致命的事件，临床研究中，接受替沃扎尼治疗的患者中心脏缺血发生率为3.2%，其中1.5%的事件≥3级，0.4%的事件是致命的。

4、静脉血栓栓塞事件：临床研究中，接受替沃扎尼治疗的患者中有2.4%发生静脉血栓栓塞事件，包括死亡(0.3%)。在替沃扎尼治疗期间，密切监测有风险或有这些事件病史的患者。出现任何严重或危及生命的静脉血栓栓塞事件的患者应停用替沃扎尼。

5、出血事件：可能是严重的，有时是致命的出血事件，应减少剂量或中断替沃扎尼治疗。

6、蛋白尿：对于出现中度至重度蛋白尿的患者，包括24小时内出现2克或更多蛋白尿，应减少剂量或中断替沃扎尼治疗。

7、甲状腺功能障碍：在开始替沃扎尼疗前和治疗过程中定期监测甲状腺功能，治疗甲状腺功能减退症和甲状腺功能亢进症，以在替沃扎尼治疗前和治疗期间保持甲状腺功能正常状态。

8、伤口愈合受损的风险：接受抑制血管内皮生长因子(VEGF)信号通路的药物(如替沃扎尼)的患者可能会出现伤口愈合受损。建议患者择期手术前至少停用替沃扎尼24天。大手术后至少2周内不要给药，直到伤口完全愈合。

9、可逆性后部白质脑病综合征（RPLS）：是一种由MRI诊断的皮质下血管源性水肿综合征，可与替沃扎尼一起出现。对任何出现癫痫发作、头痛、视觉障碍、意识模糊或精神功能改变的患者进行RPLS评估。

10、胚胎-胎儿毒性：根据动物研究的结果及其作用机制，替沃扎尼在给孕妇使用时会导致胎儿损伤。在胚胎-胎儿发育研究中，在器官形成期对怀孕动物口服替沃扎尼，剂量低于最大推荐临床剂量(mg/m2)时，会导致母体毒性、胎儿畸形和胚胎-胎儿死亡。建议具有生殖潜力的女性在治疗期间和最后一次给药后一个月内使用有效的避孕措施。建议具有生殖潜力的女性伴侣的男性在治疗期间和最后一次给药后一个月内使用有效的避孕方法。

11、过敏反应：替沃扎尼0.89mg胶囊含有FD&C黄色5号（柠檬黄）作为印记墨水，可能会在某些易感患者中引起过敏型反应（包括支气管哮喘）。尽管在普通人群中，FD&C黄5号（酒石嗪）敏感性的总体发生率较低，但它经常出现在同样患有阿司匹林超敏反应的患者中。

替沃扎尼原研药还没有在国内上市，因此也没有进入医保。在海外上市的欧洲版的替沃扎尼原研药，规格1340mcg*21粒每盒的价格可能在3万多人民币左右（受汇率影响价格可能会发生波动），价格较为昂贵。目前还没有替沃扎尼仿制药生产上市，更多药物资讯及具体价格咨询药得医学顾问。