替莫唑胺（Temozolomide）的注意事项有哪些

在替莫唑胺（Temozolomide）的临床研究中，出现了骨髓抑制、肝毒性、肺囊虫肺炎、继发性恶性肿瘤、胚胎-胎儿毒性、暴露于打开的胶囊等警告与注意事项。

1、骨髓抑制：包括全血细胞减少症、白细胞减少症和贫血，其中一些具有致命后果。在试验中，骨髓抑制通常发生在治疗的前几个周期，通常不会累积。开始治疗前和治疗过程中有临床指征时，进行全血细胞计数，并监测ANC和血小板计数。当替莫唑胺与放疗联合使用时，在开始治疗前、治疗期间每周以及根据临床指征进行全血细胞计数。对于严重的骨髓抑制，根据发生情况，停用替莫唑胺，然后以相同或减少的剂量继续用药，或永久停药。

2、肝毒性：据报道，接受替莫唑胺治疗的患者会出现致命和严重的肝毒性。在基线时、第一个周期的中途、每个后续周期之前以及最后一剂替莫唑胺后约2-4周进行肝脏检查。

3、肺囊虫肺炎（PCP）：接受类固醇或长期替莫唑胺治疗的患者发生PCP的风险增加。对于新诊断为胶质母细胞瘤的患者，在伴随阶段为所有患者提供PCP预防。继续对出现淋巴细胞减少症的患者进行五氯苯酚预防，直至缓解至1级或更低水平。监测所有接受治疗的患者是否出现淋巴细胞减少和PCP。

4、继发性恶性肿瘤：在接受含替莫唑胺方案治疗的患者中，继发性恶性肿瘤的发生率增加。使用替莫唑胺后，观察到骨髓增生异常综合征和继发性恶性肿瘤(包括髓性白血病)的病例。

5、胚胎-胎儿毒性：根据动物研究的结果及其作用机制，孕妇服用替莫唑胺会对胎儿造成伤害。据报道，怀孕患者和男性患者的怀孕伴侣均出现不良发育结果。大鼠和兔子在器官发生期口服替莫唑胺，根据体表面积计算，剂量低于人类最大剂量时，会导致胚胎死亡和多发性畸形。

（1）女性：建议具有生殖潜力的女性在接受替莫唑胺治疗期间以及最后一次给药后的6个月内使用有效的避孕措施；建议女性在替莫达治疗期间以及最后一次给药后1周内不要进行母乳喂养。

（2）男性：由于对精子具有潜在的遗传毒性作用，建议男性患者在接受替莫唑胺治疗期间以及最后一次给药后的3个月内不要捐献精液；建议有生殖能力女性伴侣的男性患者在使用替莫唑胺治疗期间以及最后一次给药后的3个月内使用避孕套。

6、暴露于打开的胶囊：建议患者不要打开、咀嚼或溶解替莫唑胺胶囊的内容物。用一杯水吞下整粒胶囊。如果胶囊受损，避免粉末内容物接触皮肤或粘膜。如果接触到粉末，立即用水清洗受影响的区域。如果必须打开替莫唑胺胶囊或溶解内容物，应由受过危险药物安全处理培训的专业人员使用适当的设备和安全程序进行。