替莫唑胺（Temozolomide）的说明书

一、全部名称：替莫唑胺、Temozolomide、泰道、Temodal、美商默、TEMODAR

二、适应症：

1、新诊断的胶质母细胞瘤：替莫唑胺（Temozolomide）适用于新诊断为胶质母细胞瘤的成人患者的治疗，同时配合放疗，然后作为维持治疗。

2、间变性星形细胞瘤：替莫唑胺适用于新诊断的成人间变性星形细胞瘤的辅助治疗以及成人难治性间变性星形细胞瘤的治疗。

三、用法用量：

1、监测以告知剂量和给药：

（1）给药前，需停用替莫唑胺，直到患者的中性粒细胞绝对计数（ANC）为1.5x109/L或更高，血小板计数为100x109g/L或更高。

（2）对于伴随放射治疗，在开始治疗前和治疗期间每周进行一次完整的血液计数。

（3）对于28天的治疗周期，在每个周期的第1天和第22天的治疗前获得完整的血液计数。如果ANC低于1.5x109/L且血小板计数低于100x109/L，则每周进行一次完整的血液计数，直至恢复。

（4）对于与局灶性放疗同时使用的患者，应根据临床指示每周进行一次完整的血液计数。

2、新诊断胶质母细胞瘤的推荐剂量：

（1）在与病灶放疗同时使用阶段，每天口服或静脉注射一次替莫唑胺，连续42至49天，然后在维持使用阶段，在每个28天周期的第1-5天每天一次，共6个周期。在联合用药阶段提供肺孢子菌肺炎（PCP）预防，并继续用于出现淋巴细胞减少症的患者，直至缓解至1级或更低水平。

（2）伴随使用阶段：替莫唑胺的推荐剂量为75mg/m2，口服或静脉注射，每日一次，持续42-49天，与病灶放疗联合使用。局部放射治疗包括肿瘤床或切除部位，边缘为2-3厘米。每周进行一次完整的血细胞计数。

（3）单一代理维护使用阶段：从伴随使用阶段完成后4周开始，在每个28天周期的第1-5天每天口服或静脉注射一次替莫唑胺，持续6个周期。替莫唑胺在维持使用阶段的推荐剂量为第一周期的第1-5天每天150mg/m2，如果不需要中断或停止给药，在第2周期开始前的第1-5天，可增加至每天200mg/m2。如果在第2周期开始时剂量没有增加，则不要增加第3-6周期的剂量。

3、间变性星形细胞瘤的推荐剂量：

（1）新诊断的间变性星形细胞瘤的辅助治疗：从放射治疗结束后4周开始，在28天周期的第1-5天以单剂量口服替莫唑胺，持续12个周期。替莫唑胺的推荐剂量为第一周期的第1-5天每天150mg/m2，如果患者在周期1中没有或毒性最小，则在第1-5天每天200mg/m2。如果在第2周期开始时剂量没有增加，则在第3-6周期期间不要增加剂量。

（2）难治性间变性星形细胞瘤：替莫唑胺的推荐初始剂量为150mg/m2，在每个28天周期的第1-5天每天一次。如果在最低点满足以下条件，则将替莫唑胺剂量增加至每天200mg/m2：ANC≥1.5×109/L，并且血小板计数≥100×109/L。通常继续替莫唑胺，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。

在第22天进行完整的血液计数，然后每周进行一次，直到ANC＞1.5×109/L，血小板计数大于100×109/L。在ANC和血小板计数超过这些水平之前，不要开始下一个周期。

4、剂量调整：如果在任何周期中ANC＜1×109/L或血小板计数＜50×109/L，则将下一周期的替莫唑胺剂量减少50mg/m2/天。对于无法耐受每天100mg/m2剂量的患者，永久停用替莫唑胺。

5、管理：每天同一时间服用替莫唑胺胶囊。关于食物(禁食与非禁食)，一致地给予替莫唑胺，为了减少恶心和呕吐，空腹或睡前服用替莫唑胺，并考虑在服用前后进行止吐治疗。用水吞服替莫唑胺胶囊。患者不要打开、咀嚼或溶解胶囊内容物。

四、不良反应：

在新诊断胶质母细胞瘤的临床研究中，最常见的不良反应(≥20%)为脱发、疲劳、恶心、厌食、头痛、便秘和呕吐；在难治性间变性星形细胞瘤的临床研究中，最常见的不良反应(≥20%)是恶心、呕吐、头痛、疲劳、便秘和惊厥。注射用替莫唑胺报告的不良反应包括疼痛、刺激、瘙痒、发热、肿胀和输注部位红斑、瘀点和血肿。

替莫唑胺经上市后出现了中毒性表皮坏死松解症和史蒂文斯-约翰逊综合征、多形性红斑、再生障碍性贫血（包括致命）、致命和严重的肝毒性、肝酶升高、高胆红素血症、胆汁淤积和肝炎、细菌、病毒(原发和再活化)、真菌和原生动物有机体的严重机会性感染、间质性肺炎、肺炎、肺泡炎和肺纤维化、尿崩症等不良事件。

五、储存：

1、将替莫唑胺胶囊储存在25°C(77°F)下；允许偏差为15°C至30°C(59°F至86°F)。 如果胶囊被意外打开或损坏，请采取预防措施，避免吸入或接触皮肤或粘膜。如果接触到粉末，立即用水清洗受影响的区域。

2、注射用替莫唑胺会装在含100mg替莫唑胺的单剂量玻璃瓶中，会储存在2°C至8°C(36°F至46°F)的冰箱中。复溶的替莫唑胺溶液储存在室温下(25°C[77°F])，如果在14小时内(包括输注时间)未使用，则丢弃重新配制的溶液。

六、禁忌：

有以下严重过敏反应史的患者禁用替莫唑胺：

（1）包括替莫唑胺以及其中的任何其他成分；

（2）达卡巴嗪（dacarbazine），因为替莫唑胺和达卡巴嗪都代谢成相同的活性代谢物5-(3-甲基三氮烯-1-基)-咪唑-4-甲酰胺。

七、作用机制：

替莫唑胺没有直接活性，但在生理pH下会快速非酶转化为活性化合物5-(3-甲基三氮烯-1-基)-咪唑-4-甲酰胺（MTIC）。MTIC的细胞毒性被认为主要是由于DNA烷基化，主要是在鸟嘌呤的O6和N7位置，这导致DNA双链断裂并导致程序性细胞死亡。

替莫唑胺原研药已经在国内上市，并且进入乙类医保范围，常见的规格100mg*1粒*5袋每盒的价格可能在2千人民币左右。在海外上市的替莫唑胺仿制药价格较低，其药物成分与替莫唑胺原研药的药物成分基本一致，如孟加拉药厂生产的规格100mg*5每盒的价格可能在几百人民币左右（受汇率影响价格可能会发生波动）。