他拉唑帕尼（Talazoparib）的说明书

一、通用名称：他拉唑帕尼

商品名称：Talzenna

全部名称：他拉唑帕尼、Talazoparib、甲苯磺酸他拉唑帕利胶囊、托西酸他佐帕利、他拉唑帕利、達勝癌

二、适应症：

1、BRCA突变（gBRCAm）HER2阴性局部晚期或转移性乳腺癌：他拉唑帕尼（Talazoparib）被指定为用于治疗患有有害或疑似有害的种系乳腺癌易感基因(BRCA)-突变人类表皮生长因子受体2（HER2）阴性局部晚期或转移性乳腺癌的成年患者的单一药物。

2、HRR基因突变的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）：他拉唑帕尼与恩扎鲁胺（enzalutamide）联合用于治疗具有同源重组修复（HRR）基因突变的转移性去势抵抗性前列腺癌的成年患者。

三、用法用量：

1、用药前：患者在用药前，医生会根据种系BRCA突变、HRR基因突变的存在情况，选择使用他拉唑帕尼。

2、推荐剂量：

（1）BRCA突变（gBRCAm）HER2阴性局部晚期或转移性乳腺癌：他拉唑帕尼的推荐剂量为每天口服一次1mg，直到疾病恶化或出现不可接受的毒性

（2）HRR基因突变的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）：他拉唑帕尼的推荐剂量为每日口服一次0.5mg，与恩扎鲁胺（enzalutamide）联合使用，直至疾病恶化或出现不可接受的毒性。接受联合治疗的患者还应同时接受GnRH类似物治疗，或者应进行双侧睾丸切除术。

3、剂量调整：为了控制不良反应，根据严重程度和临床表现，考虑中断治疗，减少或不减少剂量。如果需要减少三次以上的剂量，则应停止他拉唑帕尼治疗。

（1）乳腺癌：他拉唑帕尼的首次剂量减少至每日一次0.75mg，第二次剂量减少至每日一次0.5mg，第三次剂量减少至每日一次0.25mg。

（2）前列腺癌：他拉唑帕尼的首次剂量减少至每日一次0.35mg，第二次剂量减少至每日一次0.25mg，第三次剂量减少至每日一次0.1mg。

4、肾功能损害：

（1）中度肾功能损害（CLcr30-59mL/min）：患有乳腺癌的患者使用他拉唑帕尼的推荐剂量为每日口服一次0.75mg；患有前列腺癌的患者的推荐剂量为每日口服一次0.35mg。

（2）严重肾功能损害（CLcr15-29mL/min）：患有乳腺癌的患者使用他拉唑帕尼的推荐剂量为每日口服一次0.5mg；患有前列腺癌的患者的推荐剂量为每日口服一次0.25mg。

5、药物的相互作用：他拉唑帕尼避免与糖蛋白（P-gp）抑制剂合用，不能避免则将其口服剂量减少至每日一次0.75mg，当停用P-gp抑制剂时，将他拉唑帕尼的剂量（在P-gp抑制剂的3-5个半衰期后）增加至开始使用P-gp抑制剂之前的剂量；还需要根据出现的不良反应修改剂量。

四、不良反应：

在治疗BRCA突变HER2阴性局部晚期或转移性乳腺癌的临床研究中，最常见的(≥20%)不良反应（包括实验室异常）包括血红蛋白减少、中性粒细胞减少、淋巴细胞减少、血小板减少、疲劳、葡萄糖增加、天冬氨酸转氨酶增加、碱性磷酸酶增加、丙氨酸转氨酶增加、钙减少、恶心、头痛、呕吐、脱发、腹泻和食欲下降。

在联合用药治疗HRR基因突变的转移性去势抵抗性前列腺癌的临床研究中，最常见的（≥10%）不良反应（包括实验室异常），包括血红蛋白减少、中性粒细胞减少、淋巴细胞减少、疲劳、血小板减少、钙减少、恶心、食欲下降、钠减少、磷酸盐减少、骨折、镁减少、头晕、胆红素增加、钾减少和味觉障碍。

五、储存：

他拉唑帕尼储存在20°C至25°C(68°F至77°F)下；允许在15°C到30°C(59°F到86°F)之间偏移。

六、特殊人群：

1、女性：由于来自他拉唑帕尼的母乳喂养儿童可能出现严重的不良反应，因此建议哺乳期妇女在接受他拉唑帕尼治疗期间以及最后一次给药后1个月内不要进行母乳喂养；建议具有生殖潜力的女性在治疗期间和最后一剂给药后的7个月内使用有效的避孕措施。

2、男性：根据遗传毒性和动物生殖研究，可能会损害具有生殖潜力的男性的生育能力，建议有生殖潜力的女性伴侣的男性患者和怀孕伴侣在接受他拉唑帕尼治疗期间以及最后一次给药后的4个月内使用有效的避孕措施。

七、作用机制：

他拉唑帕尼是聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）的抑制剂，包括在DNA修复中起作用的PARP1和PARP2。对DNA修复基因（包括BRCA1和BRCA2）存在缺陷的癌细胞系进行的体外研究表明，他拉唑帕尼诱导的细胞毒性可能涉及抑制PARP酶活性和增加PARP-DNA复合物的形成，从而导致DNA损伤、细胞增殖减少和细胞凋亡。在携带突变的BRCA1或突变的BRCA2或野生型BRCA1和BRCA2的患者来源的异种移植乳腺癌模型中观察到他拉唑帕利抗肿瘤活性。

他拉唑帕尼原研药还没有在国内上市，因此也没有进入医保。在海外上市的他拉唑帕尼原研药规格0.25mg*30粒每盒的价格可能在1万多人民币左右（受汇率影响价格可能会发生波动），价格较为昂贵。在海外也有更为便宜的他拉唑帕尼仿制药，如老挝药厂生产的规格1mg*30粒每盒的价格可能在3千多人民币（受汇率影响价格可能会发生波动）。