替本福司(Tebentafusp-tebn)的作用与功效
替本福司(Tebentafusp-tebn)是一种一流的研究性双特异性融合蛋白,由可溶性亲和力增强的HLA-a* 02:01-限制性T细胞受体组成,该受体对gp100肽(YLEPGPVTA)具有特异性,并与抗CD3 scFv融合。这些ImmTAC(针对癌症的免疫动员单克隆T细胞受体)分子将多克隆T细胞重定向并激活,使其朝向细胞表面呈现肽-HLA复合物的靶细胞。
替本福司的首个人体(FIH)多中心I期研究招募了HLA-A*02阳性的晚期黑色素瘤患者,包括19名葡萄膜黑色素瘤(UM)患者、61名转移性皮肤黑色素瘤(CM)患者和4名其他黑色素瘤亚型患者,在以固定的每周一次剂量给药时,确定的最大耐受剂量(MTD)为50μg。当使用这种每周固定剂量方案给药或使用每日给药方案给药时,未观察到疗效差异。15名可评估的mUM患者中有20%的患者实现了部分缓解(PR),47%实现了疾病稳定。在达到或超过最大耐受剂量的剂量水平下观察到了更大的缓解,表明存在剂量-反应关系。尽管剂量受到毒性(包括细胞因子释放综合征(CRS)的限制,但这些毒性在24小时内是可控制和可逆的,并且大多数情况仅限于治疗的前2周。
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