维汀-替索妥单抗（Tisotumab vedotin-tftv）的说明书

一、名称：维汀-替索妥单抗、tisotumab vedotin-tftv、替索单抗、Tivdak

二、适应症：维汀-替索妥单抗（Tisotumab vedotin-tftv）适用于在化疗期间或之后出现疾病进展的复发性或转移性宫颈癌成年患者的治疗。

三、用法用量：

1、用药前：遵循处方信息建议以降低眼部不良反应的风险。

（1）眼科检查：进行眼科检查，包括基线时的视力和裂隙灯检查，每次给药前，根据临床指征进行。

（2）局部皮质类固醇滴眼液：任何皮质类固醇药物的初始处方和所有更新应仅在用裂隙灯检查后进行。每次输液前，在每只眼睛中滴入第一滴。指导患者在每次输液后的72小时内继续按处方在每只眼睛中滴眼药水。

（3）局部眼部血管收缩滴剂：每次输注前立即在每只眼睛中给药。

（4）冰袋：在输注维汀-替索妥单抗时使用冷却眼罩。

（5）局部润滑眼药水：指导患者在治疗期间和最后一剂维汀-替索妥单抗后30天内使用。

（6）隐形眼镜：建议患者避免佩戴隐形眼镜，除非他们的眼科医生建议在整个治疗期间佩戴隐形眼镜。

2、推荐剂量：维汀-替索妥单抗的推荐剂量为2mg/kg，对于≥100kg的患者最大剂量为200mg，每3周静脉输注30分钟，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

3、剂量调整：如果患者使用后出现不良反应等不适症状，应在医生的指导下调整药物剂量。维汀-替索妥单抗首次剂量减少至1.3mg/kg，第二次剂量减少至0.9mg/kg；不能耐受0.9mg/kg的患者永久停药。

四、不良反应：

在维汀-替索妥单抗的临床研究中，最常见的（≥25%）不良反应(包括实验室异常)包括血红蛋白减少、疲劳、淋巴细胞减少、恶心、周围神经病变、脱发、鼻出血、结膜不良反应、出血、白细胞减少、肌酐增加、干眼、凝血酶原国际标准化比率增加、活化部分凝血活酶时间延长、腹泻和皮疹；最常见的（≥3%）严重不良反应是肠梗阻、出血、肺炎、周围神经病变、败血症、便秘和发热；致命的不良反应包括感染性休克、肺炎、猝死和多系统器官衰竭。

五、储存：

维汀-替索妥单抗会冷藏在2°C至8°C(36°F至46°F)的原纸箱中，以避免光照；不要冻结；不要摇晃。

六、特殊人群：

1、女性：基于动物的作用机制和发现，当给孕妇施用维汀-替索妥单抗时，可导致胎儿损伤，因此建议哺乳期妇女在使用维汀-替索妥单抗治疗期间以及最后一次给药后的3周内不要进行母乳喂养；建议具有生殖潜力的女性在接受维汀-替索妥单抗治疗期间以及最后一次给药后的2个月内使用有效的避孕措施。

2、男性：根据动物研究的结果，维汀-替索妥单抗可能会损害男性生育能力，因此建议有生殖潜力的女性伴侣的男性患者在使用维汀-替索妥单抗治疗期间以及最后一次给药后的4个月内使用有效的避孕措施。

3、肝功能损害：中度或重度肝功能损害(总胆红素>1.5×ULN)的患者避免使用。

七、作用机制：

维汀-替索妥单抗是一种组织因子（TF）导向的抗体药物缀合物（ADC），该抗体是针对细胞表面TF的人IgG1。TF是外源性凝血级联反应的主要启动者。小分子MMAE是一种微管破坏剂，通过蛋白酶可切割的接头连接到抗体上。非临床数据表明维汀-替索妥单抗的抗癌活性是由于ADC与表达TF的癌细胞结合，随后ADC-TF复合物内化，并通过蛋白水解切割释放MMAE。MMAE破坏了活跃分裂细胞的微管网络，导致细胞周期停滞和凋亡细胞死亡。在体外，维汀-替索妥单抗还介导抗体依赖性细胞吞噬作用和抗体依赖性细胞毒性。

维汀-替索妥单抗原研药还没有在国内上市，因此也无法纳入医保。在海外上市的原研药十分昂贵，规格40mg/vial每盒的价格可能在9万多人民左右（受汇率影响价格可能会发生波动），目前还没有维汀-替索妥单抗仿制药生产上市，更多药物资讯及具体价格咨询药得医学顾问。