奈玛特韦/利托那韦组合（Nirmatrelvir/Ritonavir）的注意事项有哪些

在奈玛特韦/利托那韦片组合Paxlovid（Nirmatrelvir/Ritonavir）治疗新型冠状病毒感染的临床研究中，出现了过敏反应、肝毒性、HIV-1耐药性发展的风险等警告与注意事项，还出现了药物相互作用导致严重不良反应的风险。

1、过敏反应：据报道，使用奈玛特韦/利托那韦片组合会出现过敏反应、严重皮肤反应(包括中毒性表皮坏死松解症和史蒂文斯-约翰逊综合征)和其他过敏反应。如果出现具有临床意义的超敏反应或过敏反应的体征和症状，请立即停用奈玛特韦/利托那韦片组合，并开始适当的药物治疗和/或支持性护理。

2、肝毒性：接受利托那韦治疗的患者出现了肝转氨酶升高、临床肝炎和黄疸。因此，对已患有肝病、肝酶异常或肝炎的患者使用奈玛特韦/利托那韦片组合时应谨慎。

3、HIV-1耐药性发展的风险：由于奈玛特韦与利托那韦合用，在HIV-1感染未得到控制或未确诊的个体中，可能存在HIV-1对HIV蛋白酶抑制剂产生耐药性的风险。

4、药物相互作用导致严重不良反应：在接受CYP3A代谢药物的患者中开始使用含有利托那韦(一种强CYP3A抑制剂)的奈玛特韦/利托那韦片组合，或在已经接受奈玛特韦/利托那韦片组合的患者中开始使用CYP3A代谢药物，可能会增加CYP3A代谢药物的血浆浓度。诱导CYP3A的药物可能会降低其浓度。最常报告的导致严重不良反应的合并用药是钙调磷酸酶抑制剂(如他克莫司、环孢霉素)，其次是钙通道阻滞剂。

5、胚胎-胎儿毒性：在服用奈玛特韦的大鼠的哺乳后代中观察到体重的短暂下降，也有数据显示利托那韦存在于母乳中。患有新型冠状病毒感染的哺乳者应遵循临床指南，避免婴儿接触新型冠状病毒感染。使用利托那韦可能会降低复合激素避孕药的疗效，建议使用复合激素避孕药的患者使用有效的替代避孕方法或额外的屏障避孕方法。

奈玛特韦/利托那韦片组合已经在国内上市，由于上市时间较短并未纳入医保行列，国内的价格尚未确定。在海外上市的奈玛特韦/利托那韦片组合原研药，规格为奈玛特韦150mg+利托那韦100mg）*30粒每盒的价格可能在2千多人民币左右（受汇率影响价格可能会发生波动），印度药厂生产的奈玛特韦/利托那韦片组合仿制药每盒的价格可能在1千多人民币左右（受汇率影响价格可能会发生波动），两者的药物成分基本一致，更多药物资讯与具体价格咨询药得医学顾问。