尼罗替尼（Nilotinib）的说明书

一、通用名称：尼罗替尼

商品名称：TASIGNA

全部名称：尼罗替尼、Nilotinib、达希纳、Tasigna、尼洛替尼、AMN107

二、适应症：

1、新诊断为Ph+CML-CP的成人和儿童患者：

尼罗替尼（Nilotinib）适用于治疗年龄大于或等于1岁、患有新诊断的慢性期费城染色体阳性慢性髓性白血病（Ph+CML）的成人和儿科患者。

2、患有耐药或不耐受Ph+CML-CP和CML-AP的成人患者：

尼罗替尼适用于治疗对包括伊马替尼（imatinib）在内的既往治疗耐药或不耐受的慢性期和加速期费城染色体阳性慢性髓性白血病（Ph+CML）的成年患者。

3、患有耐药或不耐受Ph+CML-CP和CML-AP的儿科患者：

尼罗替尼适用于治疗年龄大于或等于1岁的患有慢性期和加速期费城染色体阳性慢性髓细胞性白血病（Ph+CML）的儿童患者，这些患者对之前的酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗具有耐药性或不耐受性。

三、用法用量：

1、推荐剂量：

患者每天两次空腹服用尼罗替尼，间隔约12小时。服药前至少2小时和服药后至少1小时内不应进食任何食物。建议患者用水吞服整粒胶囊。对于不能吞咽胶囊的患者，每粒胶囊的内容物可以分散在1茶匙苹果酱(苹果泥)中。混合物应立即服用(15分钟内)，不应储存以备将来使用。如有临床指征，尼罗替尼可与促红细胞生成素或G-CSF等造血生长因子联合使用；或与羟基脲或阿那格雷一起使用。

（1）成人初诊Ph+CML-CP患者：尼罗替尼的推荐剂量为300mg，每日两次口服。

（2）耐受或不耐受Ph+CML-CP和CML-AP的成人患者：尼罗替尼的推荐剂量为400mg，每日两次口服。

（3）新诊断为Ph+CML-CP或耐药或不耐受Ph+CML-CP和CML-AP的儿科患者：儿童患者的尼罗替尼推荐剂量为230mg/m2，每日口服两次，四舍五入至最接近的50mg剂量(最大单次剂量为400mg)。如果需要，通过组合不同强度的尼罗替尼胶囊获得所需的剂量。只要观察到临床益处或直到出现不可接受的毒性，就继续治疗。

基于体表面积（BSA）的剂量≤0.32米2：每剂50mg；每日总剂量（TDD）为100mg；0.33-0.54米2:每剂100mg，TDD为200mg；0.55-0.76米2:每剂150mg，TDD为300mg；0.77-0.97米2:每剂200mg，TDD为400mg；0.98-1.19米2:每剂250mg，TDD为500mg；1.2-1.41米2:每剂300mg，TDD为600mg；1.42-1.63米2:每剂350mg；TDD为700mg；≥1.64米2:每剂400mg，TDD为800mg。

2、剂量调整：如果患者使用尼罗替尼后出现异常，如QT间期延长、骨髓抑制等，应及时在医生的指导调整用药。避免同时使用强效CYP3A4抑制剂。如果需要使用这些药物中的任何一种进行治疗，请中断尼罗替尼的治疗。

（1）如果患者必须同时服用一种强CYP3A4抑制剂，将耐药或不耐受的Ph+CML患者的剂量减少至300mg，每天一次，或将新诊断的Ph CML-CP患者的剂量减少至200mg，每天一次。如果强抑制剂停止使用，在将尼罗替尼剂量上调至指示剂量之前，应等待一段时间。对于无法避免使用强CYP3A4抑制剂的患者，应密切监测QT间期的延长。

四、不良反应：

尼罗替尼有许多副作用，包括头痛、疲劳、胃肠道问题如恶心、呕吐、腹泻和便秘、肌肉和关节痛、皮疹和其他皮肤病、流感样症状和血细胞计数减少。不太典型的副作用是心血管系统的副作用，如高血压、各种类型的心律失常和QT间期延长。尼罗替尼还会影响身体的电解质和葡萄糖平衡。

五、储存：

尼罗替尼应储存在20°C至25°C(68°F至77°F)下；允许偏差在15°C和30°C(59°F和86°F)之间。

六、禁忌：

尼罗替尼禁用于低钾血症、低镁血症或长QT综合征、妊娠、计划妊娠、哺乳和半乳糖/乳糖不耐受的患者。

七、作用机制：

尼罗替尼是BCR-ABL激酶的抑制剂，尼罗替尼结合并稳定ABL蛋白激酶结构域的非活性构象。在体外，尼罗替尼抑制BCR-ABL介导的鼠白血病细胞系和来自Ph+CML患者的人细胞系的增殖。在测定条件下，在33个测试突变中的32个中，尼罗替尼能够克服由BCR-ABL激酶突变导致的伊马替尼耐药性。尼罗替尼抑制下列激酶在IC50值下的自磷酸化，如所示：BCR-ABL(20-60nM)、PDGFR(69nM)、c-KIT(210nM)、CSF-1R(125-250nM)和DDR1(3.7nM)。

尼罗替尼原研药以尼洛替尼的名称在国内上市并进入医保范围，但仅限于符合适应症的患者进行报销，规格150mg*120粒每盒的价格可能在9千多人民币左右，在海外上市的印度版的尼罗替尼原研药规格150mg*28粒每盒的价格可能在1千多人民币左右（受汇率影响价格可能会发生波动），国内、外出售的原研药的药物成分基本一致，目前还没有尼罗替尼仿制药生产上市，更多药物资讯与具体价格咨询药得医学顾问。