吡非尼酮（Pirfenidone）的说明书

一、通用名称：吡非尼酮

商品名称：Esbriet

全部名称：吡非尼酮、Pirfenidone、艾斯瑞、Pirespa

二、适应症：

吡非尼酮（Pirfenidone）适用于治疗特发性肺纤维化（IPF）

三、用法用量：

1、用药前：患者开始使用吡非尼酮治疗前，需进行肝功能测试。

2、推荐剂量：

吡非尼酮的每日维持剂量为801mg，每日三次，共计2403mg/天，开始治疗后，在14天内滴定至2403mg/天的全剂量，治疗第1-7天，滴定267mg每日三次(801mg/天)；治疗第8-14天，滴定534mg每日三次(1602mg/天)，治疗第15天后，滴定801mg每日三次(2403mg/天)。不建议任何患者使用超过2403mg/天的剂量，患者不应同时服用2剂药物来弥补错过的剂量，患者每天不应服用超过3剂。

3、剂量调整：错过服用吡非尼酮14天或以上的患者应重新开始治疗，进行最初的2周剂量渐增方案，直至达到全部维持剂量。对于治疗中断少于14天的患者，可以恢复中断前的剂量。如果患者出现明显的不良反应(即胃肠道反应、光敏反应或皮疹、严重的皮肤不良反应(瘢痕))，可考虑暂时减少或中断吡非尼酮的剂量，以缓解症状。如果确认有疤痕，请永久停用吡非尼酮。

四、不良反应：

吡非尼酮最常见的副作用包括恶心、皮疹、疲劳、腹泻、消化不良(胃灼热)、食欲不振、头痛和光敏反应(暴露于光后出现类似晒斑的反应)。吡非尼酮经上市后，出现的不良反应包括粒性白血球缺乏症（血液和淋巴系统疾病）、药物性肝性损伤（肝胆疾病）、血管性水肿（免疫系统疾病）、严重的皮肤反应包括疤痕等（皮肤和皮下组织）。

五、储存：

吡非尼酮储存在20至25°C(68至77°F)下，允许偏差在15到30°C(59到86°F)之间，放在儿童接触不到的地方。保持瓶子紧闭，安全地扔掉任何过期或不再需要的吡非尼酮。

六、特殊人群：

1、烟民：吸烟导致吡非尼酮暴露量减少，这可能会改变吡非尼酮的疗效特征。指导患者在使用吡非尼酮治疗前停止吸烟，并在使用吡非尼酮时避免吸烟。

七、作用机制：

吡非尼酮的确切作用机制尚不完全清楚。据认为吡非尼酮的抗氧化作用有助于其抗炎作用，从而产生抗纤维化作用。吡非尼酮减少转化生长因子-β1(TGF-β1)的产生，这是一种与特发性肺纤维化(IPF)相关的关键促纤维化和促炎细胞因子。通过抑制TGF-β1，吡非尼酮抑制TGF-β1诱导的人肺成纤维细胞向肌成纤维细胞的分化，从而防止过量的胶原合成和细胞外基质产生。

一些证据表明，吡非尼酮下调促炎细胞因子，包括TNF-α、白细胞介素-1(IL-1)、IL-6、干扰素-γ(IFN-γ)和血小板衍生生长因子(PDGF)。动物模型证明，吡非尼酮促进抗炎IL-10的产生，并防止各种炎性细胞(包括淋巴细胞、巨噬细胞和中性粒细胞)的积聚。在动物模型中，吡非尼酮抑制炎性细胞的涌入，并改善博莱霉素诱导的肺血管通透性。几项体外研究表明，吡非尼酮通过清除活性氧(ROS)和抑制脂质过氧化来介导抗氧化作用，从而减少IPF中的细胞损伤。

吡非尼酮已经在国内批准上市，商品名称为艾斯瑞，已经进入乙类医保范围，仅限于特发性肺纤维化的患者，国内的药厂生产的规格100mg*54粒每盒的价格在500人民币左右。在海外也有其他国家生产的吡非尼酮仿制药，如印度药厂生产的规格200mg*30片每盒的价格在100人民币左右（受汇率影响价格可能会发生波动），仿制药的药物成分与原研药的药物成分基本一致，更多药物资讯及具体价格咨询药得医学顾问。