瑞派替尼（Ripretinib）的说明书

一、通用名称：瑞派替尼

商品名称：Qinlock

全部名称：瑞派替尼、Ripretinib、瑞普替尼、利培替尼、擎乐

二、适应症：

瑞派替尼（Ripretinib）适用于接受过3种或更多种激酶抑制剂（包括伊马替尼imatinib）治疗的晚期胃肠道间质瘤（GIST）)成年患者的治疗。

三、用法用量：

1、推荐剂量：瑞派替尼的推荐剂量为150mg，每日一次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。如果自错过预定剂量后不到8小时，建议患者服用错过的剂量。患者如果在服用瑞派替尼后出现呕吐，不要再服用额外剂量，而是继续服用下一个预定剂量。

2、剂量调整：如果患者使用瑞派替尼治疗出现不良反应，可以将剂量减少至每日口服一次100mg。无法耐受每日一次口服100mg的患者应永久停用瑞派替尼。

例如：如果出现三级高血压的症状，应停止瑞派替尼直到症状消失，血压得到控制。如果血压控制在≤1级或基线，恢复相同剂量的瑞派替尼；否则减少剂量恢复。如果3级高血压复发，停用瑞派替尼，直到症状缓解且血压得到控制，减少剂量恢复瑞派替尼。

3、联合用药：

在瑞派替尼治疗期间避免同时使用中度CYP3A诱导剂。如果无法避免则在联合用药期间将给药频率从推荐剂量150mg每天一次增加到150mg每天两次。如果伴随的中度CYP3A诱导剂停用，在中度CYP3A诱导剂停用后14天，将瑞派替尼剂量恢复至150mg，每日一次。

四、不良反应：

瑞派替尼最常见的不良反应(≥20%)为脱发、乏力、恶心、腹痛、便秘、肌痛、腹泻、食欲下降、手掌-足底红斑感觉异常综合征（PPFS）和呕吐。最常见的3级或4级实验室异常(≥4%)是脂肪酶升高和磷酸盐降低。发生在<10%患者身上的临床相关不良反应包括心脏缺血事件(包括急性冠状动脉综合征和致命性心脏骤停或心肌梗死)、光敏。

五、储存：

瑞派替尼储存在20°C至25°C(68°F至77°F)下；允许在15°C至30°C(59°F至86°F)之间偏移，储存在装有干燥剂的原容器中，以防潮和避光。

六、特殊人群：

1、女性：服用瑞派替尼可能会对胎儿造成伤害，有生殖能力的女性在治疗期间和最后一次给药后1周内使用有效的避孕措施，在使用瑞派替尼治疗期间以及最后一次给药后1周内不要进行母乳喂养。

2、男性：有潜在生殖能力的女性伴侣的男性在治疗期间和最后一次用药后1周内使用有效的避孕措施。

3、肝功能损害：肝功能损害(Child-Pugh A、B或C级)的患者不建议调整剂量。

七、作用机制：

瑞派替尼是一种酪氨酸激酶抑制剂，可抑制KIT原癌基因受体酪氨酸激酶(KIT)和血小板衍生生长因子受体A(PDGFRA)激酶，包括野生型、原发性和继发性突变。瑞派替尼还在体外抑制其他激酶，如PDGFRB、TIE2、VEGFR2和BRAF

八、注意事项：

患者在使用瑞派替尼治疗期间，应注意手掌-足底感觉异常综合征、新的原发性皮肤恶性肿瘤、高血压、心脏功能障碍、伤口愈合受损、光敏性等事件的发生。

瑞派替尼原研药已经在国内上市，并且通过医保局的批准进入乙类医保范围，但仅限于符合适应症的患者，规格50mg*30片每盒的价格可能在3万人民币左右，对于经济负担较重的家庭昂贵的价格可能会增加其压力。在海外上市的美版瑞派替尼规格50mg*90片每盒的价格可能在7万7人民币左右（受汇率影响价格可能会发生波动）。国外的原研药与国内的原研药的药物成分基本一致，目前在海外还没有瑞派替尼仿制药生产上市，具体价格及药物信息可以咨询药得医学顾问。