瑞戈非尼（Regorafenib）的说明书

一、通用名称：瑞戈非尼

商品名称：Stivarga

全部名称：瑞戈非尼、Regorafenib、瑞格菲尼、Stivarga、拜万戈

二、适应症：

1、结肠直肠癌（CRC）：瑞戈非尼（Regorafenib）适用于转移性结直肠癌患者的治疗，这些患者之前接受过基于氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康的化疗、抗VEGF治疗和抗EGFR治疗(如果是RAS野生型)。

2、胃肠道间质瘤（GIST）：瑞戈非尼适用于治疗患有局部晚期、不可切除或转移性胃肠道间质瘤的患者，这些患者之前曾接受过甲磺酸伊马替尼和苹果酸舒尼替尼治疗。

3、肝细胞癌（HCC）：瑞戈非尼适用于之前接受过索拉非尼治疗的肝细胞癌患者。

三、用法用量：

1、推荐剂量：瑞戈非尼的建议剂量为160mg(四片40mg片剂)，在每个28天周期的前21天每天口服一次。继续治疗直到疾病恶化或出现不可接受的毒性。可以在低脂餐后用水吞服整粒片剂，低脂餐含有少于600卡路里和少于30%的脂肪。不要在同一天服用两剂瑞戈非尼来弥补前一天错过的剂量。

2、剂量调整：如果患者需要调整剂量，以40mg(一片)的增量减少剂量，瑞戈非尼的最低推荐日剂量为80mg。

（1）剂量中断：2级手足皮肤反应(HFSR)[手掌-足底感觉异常综合征(PPES)]，复发或减少剂量但在7天内没有改善；3级HFSR中断治疗至少7天；症状性2级高血压；任何3级或4级不良反应；任何级别的恶化感染。

（2）剂量减少至120mg：对于第一次出现的任何持续时间的2级HFSR；除感染外的任何3级或4级不良反应痊愈后；对于3级天冬氨酸氨基转移酶(AST)/丙氨酸氨基转移酶(ALT)升高，仅当潜在益处超过肝毒性风险时才恢复。

（3）剂量减少至80mg：对于120mg剂量下2级HFSR的复发；在120mg剂量的任何3级或4级不良反应恢复后(肝毒性或感染除外)。

（4）永久停止剂量：无法耐受80mg剂量的患者；任何AST或ALT超过正常值上限20倍的事件(ULN)；任何出现AST或ALT超过3倍ULN，同时胆红素超过2倍ULN；尽管剂量降至120mg但AST或ALT的再次出现超过ULN的5倍；任何4级不良反应，只有在潜在的利益大于风险的情况下，才可以恢复。

四、不良反应：

在随机安慰剂对照试验中，接受瑞戈非尼治疗的患者中最常观察到的药物不良反应(≥20%)为疼痛(包括胃肠痛和腹痛)、HFSR、乏力/疲劳、腹泻、食欲/食物摄入量减少、高血压、感染、发音困难、高胆红素血症、发热、粘膜炎、体重减轻、皮疹和恶心。在批准上市后使用瑞戈非尼期间发现的不良反应包括过敏性反应、肾病综合征、心力衰竭、动脉(包括主动脉)动脉瘤、夹层和破裂。

五、储存：

瑞戈非尼通常储存在25°C(77°F)下，允许在15至30°C(59至86°F)的范围内偏移，药片储存在原瓶中，不要取出干燥剂。第一次打开后，保持瓶子紧闭。开瓶7周后丢弃任何未使用的药片。根据当地要求处理未使用的药片。

六、特殊人群：

1、女性：根据动物研究及其作用机制，孕妇服用瑞戈非尼会对胎儿造成伤害。大鼠体内，瑞戈非尼及其代谢物通过乳汁分泌。因此在治疗期间和治疗结束后的2个月内使用有效的避孕措施。在瑞戈非尼治疗期间以及最后一次给药后的2周内，请勿进行母乳喂养。

2、男性：建议有生殖能力女性伴侣的男性患者在治疗期间和最后一剂瑞戈非尼后的2个月内使用有效的避孕措施。

七、作用机制：

瑞戈非尼是多种膜结合和细胞内激酶的小分子抑制剂，涉及正常细胞功能和病理过程，如肿瘤发生、肿瘤血管生成、转移和肿瘤免疫。在体外生物化学或细胞测定中，在临床上已经达到的雷格拉非尼浓度下，雷格拉非尼或其主要的人活性代谢物M-2和M-5抑制RET、VEGFR1、VEGFR2、VEGFR3、KIT、PDGFR-α、PDGFR-β、FGFR1、FGFR2、TIE2、DDR2、TrkA、Eph2A、RAF-1、BRAF、BRAF V600E、SAPK2、PTK5、Abl和CSF1R的活性。在体内模型中，瑞戈非尼在大鼠肿瘤模型中表现出抗血管生成活性，并在几种小鼠异种移植物模型中表现出肿瘤生长抑制作用，包括一些人结肠直肠癌、胃肠间质瘤和肝细胞癌。在人结肠直肠癌的小鼠异种移植模型和两个小鼠原位模型中，瑞戈非尼也显示了抗转移活性。

八、注意事项：患者使用瑞戈非尼治疗期间，应注意肝毒性、感染、出血、胃肠穿孔或瘘、皮肤毒性、高血压、心脏缺血和梗塞、可逆性后部白质脑病综合征、伤口愈合受损等事件的发生。

瑞戈非尼原研药已经在国内上市并且进入乙类医保范围，仅限于符合适应症的患者进行报销，规格40mg*28片每盒的价格在5000人民币左右，不同地区报销比例不同，报销后的价格存在差异。在海外上市的土耳其版的瑞戈非尼原研药规格40mg*28片每盒的价格在6400人民币左右（受汇率影响价格可能会发生波动）。也有其他国家生产的瑞戈非尼仿制药，其药物成分与原研药的药物成分基本一致，孟加拉药厂生产的规格40mg*90片每盒的价格在2900人民币左右（受汇率影响价格可能会发生波动）。