索立德吉（Sonidegib）的说明书

一、通用名称：索立德吉

商品名称：Odomzo

全部名称：索立德吉、Sonidegib、索立德吉、索尼德吉、奥昔朵

二、适应症：

索立德吉（Sonidegib）适用于手术或放疗后复发的局部晚期基底细胞癌(BCC)成年患者，或不适于手术或放疗的患者。

三、用法用量：

1、用药前：患者在开始使用索立德吉治疗前，应验证具有生殖潜力的女性的怀孕状态，所有患者应获取血清肌酸激酶(CK)水平和肾功能测试。

2、推荐剂量：索立德吉的推荐剂量为200mg，每天空腹口服一次，至少在饭前1小时或饭后2小时服用，直至疾病恶化或出现不可接受的毒性。如果错过了一剂剂量，则使用下一剂预定剂量继续给药。

3、剂量调整：

（1）中断：对于出现严重或不可耐受的肌肉骨骼不良反应、首次出现的血清CK升高在正常值上限的2.5-10倍之间(ULN)、复发性血清CK升高在2.5-5倍ULN之间的患者应中断索立德吉的剂量，在临床体征和症状消失后，恢复每天200mg的索立德吉。

（2）永久停止：对于血清CK升高超过ULN的2.5倍且肾功能恶化的患者、血清CK升高大于10倍ULN、复发性血清CK升高大于5倍ULN、复发性严重或不可耐受的肌肉骨骼不良反应的患者应永久停止使用索立德吉。

四、不良反应：

在BOLT中评估了索立德吉的安全性，与200mg相比，使用索立德吉800mg治疗的患者出现常见不良反应的频率更高，包括肌肉痉挛、脱发、味觉障碍、疲劳、恶心、体重下降、食欲下降、肌痛、疼痛和呕吐。最常见的不良反应发生在≥10%接受索立德吉200mg治疗的患者中，包括肌肉痉挛、脱发、味觉障碍、疲劳、恶心、肌肉骨骼疼痛、腹泻、体重下降、食欲下降、肌痛、腹痛、头痛、疼痛、呕吐和瘙痒。14名绝经前妇女中，有2名每天服用一次索立德吉200mg或800mg，出现持续至少18个月的闭经。

五、储存：

索立德吉通常储存在25°C(77°F)下；允许偏差为15°C至30°C(59°F至86°F)。

六、特殊人群：

1、女性：根据索立德吉作用机制和动物繁殖研究的数据，孕妇服用索立德吉会对胎儿造成伤害，孕兔每日口服索立德吉导致流产、胎儿完全吸收或严重畸形。因此建议女性在使用索立德吉治疗期间以及最后一次给药后的20个月内不要进行母乳喂养；具有生殖潜力的女性在使用索立德吉治疗期间以及最后一次用药后至少20个月内使用有效的避孕措施。

2、男性：尚不清楚精液中是否存在索立德吉。建议男性患者使用避孕套，即使是在输精管结扎术后，以避免在使用索立德吉治疗期间和最后一次给药后至少8个月内潜在的药物接触怀孕伴侣和具有生殖能力的女性伴侣。男性在索立德吉治疗期间以及最后一次给药后至少8个月内不要捐献精液。

七、作用机制：

索立德吉是Hh途径的抑制剂，hedgehog通路与许多人类癌症有关。索立德吉有效地抑制了称为smoothened(Smo)的调节因子，阻止了hedgehog通路的功能。结果依赖于hedgehog通路的肿瘤无法生长。索立德吉结合并抑制Smoothened，一种参与Hh信号转导的跨膜蛋白。

索立德吉是一种新型治疗疾病的药物，虽然索立德吉原研药已经在国内上市，但还没有进入医保范围，其价格还没有确定。在海外上市的索立德吉原研药，欧洲版的规格200mg*30粒每盒的价格在4万6千人民币左右（受汇率影响价格可能会发生波动），价格较为昂贵，两者的药物成分基本一致，目前还没有索立德吉仿制药生产上市，具体价格及药物信息可以咨询药得医学顾问。