伊曲莫德(Etrasimod)的注意事项和药物相互作用

伊曲莫德(Etrasimod)是一種鞘氨醇1-磷酸(S1P)受體調節劑，需要在醫師指導下用藥。

伊曲莫德(Etrasimod)適應症

潰瘍性結腸炎

用於治療成人中重度活動性潰瘍性結腸炎。

伊曲莫德(Etrasimod)注意事項

1、感染

伊曲莫德會減少外周血淋巴細胞計數，從而增加感染風險，包括危及生命的感染。

開始伊曲莫德治療前，獲取近期（即6個月內或停用既往潰瘍性結腸炎治療後）的全血細胞計數和淋巴細胞計數。對於活動性感染患者，延遲開始治療直至感染消退。如果發生嚴重感染，考慮中斷伊曲莫德治療。

停用伊曲莫德後，降低外周淋巴細胞計數的效應可能持續長達5週。告知患者和醫療提供者在此期間持續存在的感染風險。

2、進行性多灶性白質腦病（PML）

在接受鞘氨醇1-磷酸（S1P）受體調節劑治療的多發性硬化（MS）患者中曾有PML報告；這與某些風險因素相關（例如，免疫功能低下患者、使用多種免疫抑製劑、治療時間較長）。伊曲莫德不適用於治療MS。

3、皰疹病毒感染

曾有水痘-帶狀皰疹病毒腦膜炎和局部皰疹病毒感染的報告。

對於無水痘（水痘）醫療專業人員確診史或無完整VZV疫苗接種記錄的患者，在開始伊曲莫德治療前應進行VZV抗體檢測。

圖片來自公開渠道（如FDA官網、原研藥廠官網等），僅供參考。

4、隱球菌感染

曾有致死性隱球菌性腦膜炎（CM）和播散性隱球菌感染的病例報告。

觀察患者是否有CM的臨床體徵或症狀。對出現隱球菌感染體徵或症狀的患者建議立即進行診斷評估和治療；在排除隱球菌感染診斷前停用伊曲莫德。如果確診CM，應開始適當治療。

既往及同時使用抗腫瘤、免疫調節或非皮質類固醇免疫抑制治療

尚未研究伊曲莫德與抗腫瘤、免疫調節或非皮質類固醇免疫抑制療法同時使用的情況。

由於存在疊加免疫抑制的風險，避免在伊曲莫德治療期間及停藥後數週內同時使用這些藥物。

5、疫苗接種

對於無水痘（水痘）醫療專業人員確診史或無完整VZV疫苗接種記錄的患者，在開始伊曲莫德治療前應進行VZV抗體檢測。對於抗體陰性患者，建議在開始伊曲莫德治療前完成全程VZV疫苗接種；接種後推遲開始伊曲莫德治療4週，以使疫苗充分發揮效果。

尚無關於伊曲莫德治療期間疫苗接種安全性和有效性的臨床數據；在伊曲莫德治療期間接種疫苗，效果可能會降低。

如果需要接種減毒活疫苗，應在開始伊曲莫德治療前至少4週接種。避免在治療期間及停用伊曲莫德後5週內使用減毒活疫苗。

在開始伊曲莫德治療前，根據當前免疫指南更新免疫接種。

6、心動過緩和房室傳導延遲

開始使用伊曲莫德會引起心率和房室傳導的短暫下降。

如果考慮使用伊曲莫德治療，對於有以下情況的個體應尋求心髒病專家意見：顯著QT間期延長（男性QTcF≥450毫秒，女性≥470毫秒）；需要使用Ia類或III類抗心律失常藥物或QT延長藥物治療的心律失常。

不穩定型缺血性心髒病、I級或II級HF、心臟驟停史、腦血管疾病或未控制的高血壓；靜息心率<50次/分鐘；有症狀性心動過緩史、復發性心源性暈厥或嚴重未治療的睡眠呼吸暫停史；或莫氏I型二度AV傳導阻滯史（除非患者植入了功能性起搏器）。

7、肝損傷

可能發生轉氨酶升高。

如果近期沒有（即過去6個月內）相關數據，在開始伊曲莫德治療前獲取轉氨酶和膽紅素水平。

對於出現提示肝功能不全症狀（例如，無法解釋的噁心、嘔吐、腹痛、疲勞、厭食或黃疸和/或深色尿）的患者，也應獲取轉氨酶和膽紅素水平。如果確認有顯著肝損傷，停用伊曲莫德。

8、黃斑水腫

增加黃斑水腫的風險。

在開始伊曲莫德治療後不久獲取基線眼底評估，包括黃斑檢查。在治療期間定期進行眼底評估（包括黃斑檢查），並在視力出現任何變化時隨時進行檢查。如果發生黃斑水腫，考慮停用伊曲莫德。

9、血壓升高

可能增加收縮壓（SBP）和舒張壓（DBP），在伊曲莫德治療期間監測血壓並進行適當管理。

10、胎兒/新生兒發病率和死亡率

根據動物數據，妊娠期間給藥可能對胎兒造成傷害。在動物中已證明具有胚胎-胎兒毒性。

告知孕婦和有生育潛能的女性對胎兒的潛在風險。建議有生育潛能的女性在伊曲莫德治療期間及末次給藥後1週內使用有效避孕措施。

11、皮膚惡性腫瘤

接受S1P受體調節劑治療的患者發生皮膚惡性腫瘤（包括基底細胞癌、鱗狀細胞癌和黑色素瘤）的風險增加。

建議在開始伊曲莫德治療前或開始後不久以及之後定期進行皮膚檢查，尤其是有皮膚癌風險因素的患者。監測可疑的皮膚病變；如果發現，及時評估。

通過穿戴防護衣物和使用高防護係數的防曬霜來限制陽光和紫外線暴露。不推薦在伊曲莫德治療期間使用UV-B光療或補骨脂素加紫外線A（PUVA）光化學療法。

12、可逆性後部腦病綜合徵（PRES）

如果患者出現任何神經或精神體徵或症狀（例如，認知缺陷、行為改變、皮質視覺障礙或任何其他神經皮質症狀/體徵），或任何提示顱內壓升高或神經功能加速惡化的體徵或症狀，應立即安排全面的體格和神經學檢查，並考慮進行MRI檢查。

如果懷疑PRES，停用伊曲莫德。

13、呼吸系統影響

曾有患者在治療開始後早至3個月報告一秒用力呼氣容積（FEV1）絕對值下降。尚不清楚FEV1下降在停藥後是否可逆。

如有臨床指徵，在伊曲莫德治療期間進行呼吸功能肺量測定評估。

14、疊加免疫抑制效應

當從具有長效免疫抑制效應的藥物轉換至伊曲莫德時，應考慮這些藥物的半衰期和作用機制，以避免意外的疊加免疫抑制效應。

伊曲莫德(Etrasimod)藥物相互作用

1、影響肝微粒體酶的藥物

伊曲莫德與分別對CYP2C8、CYP2C9或CYP3A4具有中度至強抑製或誘導作用的藥物組合同時使用的效果未知。然而，當≥2條代謝途徑受影響時，不能排除具有臨床重要性的暴露量變化。

2、CYP2C9和CYP3A4的中度至強效抑製劑

聯合使用CYP2C9和CYP3A4的中度至強效抑製劑：可能增加伊曲莫德暴露量。

不建議同時使用。

3、使用CYP2C8或CYP3A4抑製劑的CYP2C9弱代謝者

在CYP2C9弱代謝者中，預計同時使用CYP2C8或CYP3A4的中度或強效抑製劑會增加伊曲莫德暴露量，不建議同時使用。