索托拉西布(AMG 510)治療KRAS G12C突變肺癌臨床效果

索托拉西布（Sotorasib）是一種 首創的KRAS G12C選擇性抑製劑，專門針對攜帶 KRAS G12C突變的非小細胞肺癌（NSCLC） 患者。 KRAS G12C突變是肺癌中常見的驅動基因突變之一，傳統靶向藥物療效有限。 Sotorasib通過 不可逆結合KRAS G12C突變蛋白，抑制下游MAPK信號通路，從而阻斷腫瘤細胞增殖與生存，為這些患者提供新的治療選擇。

臨床試驗顯示，Sotorasib在 既往接受過標準治療的晚期NSCLC患者 中，客觀緩解率（ORR）約為 36%-37%，中位緩解持續時間約 10個月左右。大部分患者在 治療前3個月內 即可觀察到腫瘤體積縮小和症狀改善。療效顯著提高了KRAS G12C突變患者的 生活質量和疾病控制率。

Sotorasib的中位無進展生存期（PFS）約為 6-7個月，中位總生存期（OS）可達到 12個月以上。儘管療效理想，但部分患者會出現 獲得性耐藥，常見機制包括 旁路信號通路激活（如MET、EGFR擴增） 或 KRAS突變亞型演化。因此，療效的持續性依賴於 定期影像學監測及個體化治療策略。

在臨床實踐中，Sotorasib主要用於 既往接受標準治療（化療或免疫治療）後仍進展的KRAS G12C陽性晚期NSCLC患者。患者在用藥期間應 定期監測肝腎功能及血液學指標，關注可能的不良反應，如輕中度腹瀉、肝酶升高或乏力。結合 分子檢測和影像隨訪，可合理評估療效，優化治療方案，提高患者長期生存和生活質量。

參考資料：https://www.drugs.com/