奧拉帕利到底是什麼藥物?它的主要用途是什麼
奧拉帕利/奧拉帕尼(Olaparib)是一種口服靶向抗癌藥物,屬於“聚腺苷二磷酸核糖聚合酶”抑製劑,簡稱PARP抑製劑。這類藥物主要通過阻斷腫瘤細胞修復自身DNA的能力來發揮作用,特別針對那些本身就存在DNA修復缺陷的癌細胞,比如存在BRCA1或BRCA2突變的患者。奧拉帕利是全球首個獲批用於臨床治療的PARP抑製劑。
從作用機制來看,PARP是細胞內一種關鍵的DNA修復酶,它參與修復細胞在復製或外界環境下造成的單鏈DNA損傷。而攜帶BRCA突變的腫瘤細胞由於本身無法有效修復雙鏈DNA損傷,當再受到PARP抑制時,將徹底喪失DNA修復能力,最終導致細胞死亡。因此,奧拉帕利能高度選擇性地“餓死”癌細胞而盡量減少對正常細胞的傷害,是目前抗腫瘤藥物中較為溫和且精準的一個類別。

奧拉帕利的臨床適應症已經從最初的卵巢癌擴展至多種實體瘤。具體來說,首先它用於治療鉑敏感復發性卵巢癌、輸卵管癌或原發性腹膜癌患者的維持治療,在這類患者中具有顯著延長無疾病進展期的優勢。其次,奧拉帕利也被批准用於治療攜帶胚系BRCA突變的HER2陰性轉移性乳腺癌患者,這類乳腺癌在傳統化療中常存在治療瓶頸,奧拉帕利提供了新的治療希望。
除了女性癌症,奧拉帕利也適用於男性患者,特別是具有HRR基因缺陷的轉移性去勢抵抗性前列腺癌(mCRPC)。此外,它還被用於治療攜帶BRCA突變的轉移性胰腺癌,這一適應症的臨床意義尤其重大,因為胰腺癌預後差、治療選擇極少,奧拉帕利為部分基因型患者帶來了重要的治療突破。
參考資料:https://www.lynparza.com/
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