阿達格拉西布提高KRAS G12C突變肺癌的預後

對於以前治療過KRAS G12C突變的非小細胞肺癌（NSCLC）患者，與多西他賽（docetaxel）相比，阿達格拉西布（adagrasib）的結果更好。根據提交的3期KRYSTAL-12試驗（NCT04685135）的發現，甚至在基線腦轉移患者中也觀察到了這種益處。在基線腦轉移的患者中，進展的中位顱內時間為18.6個月（95%CI；9.6-不可評估[NE]），多西他賽組的NE（95%CI，4.2-NE）（HR，0.60；95%CI，0.26-1.40個月）。此外，腦轉移患者的顱內無進展生存期（PFS）風險比為0.93（95%CI，0.50-1.73）。

該研究包括453名KRAS G12C突變的局部晚期/轉移性非小細胞肺癌患者，這些患者以前接受過以鉑類為基礎的化療和抗PD（L）1治療，並以2:1的比例隨機接受600mg BID口服阿達格拉西布或每三週75mg/m2靜脈注射。基線時患有經治療的、神經系統穩定的腦轉移瘤的患者有資格參與，114名患者（25.2%）患有基線腦轉移瘤（78名在阿達格拉西布組，36名在多西他賽組）。

在中位數為7.2個月的隨訪中，在患有腦轉移的患者中，阿達格拉西布組的中位PFS為4.4個月（95%CI，3.1-5.8個月），多西他賽組的中位PFS為2.9個月（95%CI，2.0-6.2個月）；在沒有腦轉移的患者中，阿達格拉西布組為5.9個月（95%CI，4.8-7.2），多西他賽組為3.9個月（95%CI，2.4-5.6）。

此外，在基線腦轉移患者（26.9%對2.8%）和無基線腦轉移的患者（33.6%對11.2%），阿達格拉西布組的客觀緩解率（ORR）高於多西他賽組，基線腦轉移的患者（7.4對5.4個月）和無（8.3對5.4個月中）基線腦轉移的患者的中位緩解持續時間（DOR）也是如此。

據報導，治療相關不良事件（TRAEs）在不同治療組之間具有可比性，且與基線腦轉移的存在無關。在有腦轉移的患者中，阿達格拉西布組94%的患者和多西他賽組86%的患者出現TRAE，而在無腦轉移的患者中，阿達格拉西布組和多西他賽組分別有94%和87%的患者出現TRAE。共有5例治療相關死亡，其中4例為阿達格拉西布組無腦轉移，1例為多西他賽組有腦轉移。

阿達格拉西布比多西他賽在治療神經系統穩定的基線腦轉移瘤患者中表現出更好的顱內療效。與多西他賽相比，無論是否存在腦轉移，阿達格拉西布的全身總體緩解率、緩解持續時間和PFS在數字上均更高，阿達格拉西布與多西他賽的安全性在有腦轉移和無腦轉移的患者中具有可比性，並且與所有隨機患者一致。總的來說，這些結果清楚地證實了阿達格拉西布作為一種有效的治療選擇，適用於包括先前治療過的KRAS G12C突變的非小細胞肺癌的基線腦轉移患者。

參考資料：https://www.oncnursingnews.com/view/adagrasib-boosts-outcomes-in-kras-g12c-mutated-lung-cancer