索托拉西布聯合帕尼單抗為KRAS G12C+mCRC患者提供了有效的靶向治療選擇

鑑於KRAS G12C突變轉移性結直腸癌癌症（mCRC）患者在標準治療（SOC）化療取得進展後，現有療法的反應率較低，美國食品藥品監督管理局批准索托拉西布（AMG510，Sotorasib）加帕尼單抗（Panitumumab）提供了一種急需的、高效的靶向治療選擇。 2025年1月16日，美國食品藥品監督管理局（FDA）批准索托西布與帕尼單抗聯合治療KRAS G12C突變的mCRC成年患者，該患者之前接受過基於氟嘧啶、奧沙利鉑和伊立替康的化療。

這一決定得到了3期CodeBreak300研究（NCT05198934）數據的支持。研究結果表明，每天與帕尼單抗（n=53）一起服用960mg索托拉西布，研究者選擇曲氟尿苷替匹嘧啶（Lonsurf）或瑞戈非尼（Regorafenib）（n=54；HR，0.48；95%CI，0.3-0.78；雙側P=0.005），中位無進展生存期（PFS）為5.6個月（95%CI，4.2-6.3）和2個月（95%CI，1.9-3.9）。此外，在SOC組中，960mg的索托拉西布加帕尼單抗產生了26%（95%CI，15%-40%）的客觀反應率（ORR），而SOC組為0%（95%CI,0%-7%）。

大約4%的mCRC患者有KRAS G12C突變。這些患者的治療[選擇]與其他KRAS突變患者相似，在氟嘧啶、奧沙利鉑和伊立替康[基於化療]和貝伐單抗[阿瓦斯汀]治療進展後非常有限。針對攜帶KRAS G12C突變的[mCRC患者]的靶向治療的出現，結合索托拉西布和帕尼單抗，其更新的ORR約為30%，為這些患者帶來了希望。

CodeBreak300是一項隨機的3期臨床試驗，試圖回答2個主要問題。首先，索托拉西布和帕尼單抗的組合是否改善了SOC的結果？當時，SOC是三氟尿苷/替吡拉西或瑞格非尼。其次，是否有更好劑量的索托拉西布（應該使用）？較低劑量的索托拉西布加帕尼單抗有什麼影響？評估了兩種劑量的索托拉西布：每日240mg和960mg。

儘管該研究沒有將兩種劑量的索托拉西布（240mg和960mg）作為主要終點進行比較，但在一天結束時，960mg劑量與更高的ORR相關，在更新的分析中，240mg劑量組的ORR為30%[95%CI，18.3%-44.3%]，而8%[95%Cl，2.1%-18.2%]。這是ORR的一個有意義的差異。此外，PFS差異也有利於更高的劑量。

索托拉西布應與帕尼單抗聯合使用960毫克。這種組合是安全的。這種組合沒有新的安全信號，而且耐受性很好。帕尼單抗會出現皮疹，但索托拉西布本身的不良反應很小，其中大多數是1級或2級。 [這些]令人鼓舞的數據支持這種組合在攜帶KRAS G12C[突變]的mCRC患者中的安全性和有效性。

參考資料：https://www.onclive.com/view/sotorasib-plus-panitumumab-provides-effective-targeted-therapy-option-in-kras-g12c-mcrc