艾伏尼布/依維替尼的中文說明書一覽表

一、通用名稱：艾伏尼布、Ivosidenib

商品名稱：TIBSOVO、拓舒沃

其他名稱：依維替尼

二、誰可以服用艾伏尼布？適應症？

艾伏尼布/依維替尼（Ivosidenib）是適用於治療以下病症：

1、急性髓細胞白血病（AML）

（1）新診斷的AML：適用於與阿扎胞苷（Azacitidine）聯合使用或作為單藥治療新診斷的急性髓細胞性白血病，此類白血病具有經FDA批准的試驗檢測到的易感異檸檬酸脫氫酶-1（IDH1）突變，適用於75歲或以上的成人，或患有排除使用強化誘導化療的合併症的成人。

（2）復發或難治性（R/R）AML：適用於治療經FDA批准的試驗檢測到易感性異檸檬酸脫氫酶-1（IDH1）突變的R/R AML的成年患者。

2、復發或難治性（R/R）骨髓增生異常綜合徵（MDS）：適用於治療經FDA批准的試驗檢測出易感性異檸檬酸脫氫酶-1（IDH1）突變的R/R MDS的成年患者。

3、局部晚期或轉移性膽管癌：適用於治療經FDA批准的試驗檢測到異檸檬酸脫氫酶-1（IDH1）突變的既往治療過的局部晚期或轉移性膽管癌的成年患者。

三、艾伏尼布有什麼副作用？

在艾伏尼布的臨床研究中，AML患者的常見不良反應包括疲勞、關節痛、白細胞增多、腹瀉、水腫、噁心、呼吸困難、粘膜炎、心電圖QT延長、皮疹、咳嗽、食慾下降、肌痛、便秘、發熱和實驗室異常；膽管癌患者常見的不良反應包括疲勞、噁心、腹痛、腹瀉、咳嗽、食慾下降、腹水、嘔吐、貧血、皮疹和實驗室異常。

四、應該如何服用艾伏尼布？

1、用藥前：根據IDH1突變的存在選擇接受艾伏尼布治療的患者。

2、推薦劑量：艾伏尼布以口服片劑的形式存在，推薦劑量為每日口服一次500mg，直至疾病進展或出現不可接受的毒性；

3、用藥管理：對於沒有疾病進展或不可接受的毒性的AML或MDS患者，繼續使用艾伏尼布至少6個月，以留出臨床反應時間。

4、聯合用藥：對於新診斷的AML患者，在每個28天週期的第1-7天（或第1-5天和第8-9天），開始在第1個週期的第1天聯合阿扎胞苷75mg/m2皮下或靜脈給藥。

五、怎麼儲存艾伏尼布？

艾伏尼布常見的劑型為250 mg片劑，可儲存在20°C至25°C（68°F至77°F）下；允許偏差在15°C至30°C（59°F至86°F）之間。

六、艾伏尼布是如何工作的？

艾伏尼布是一種小分子抑製劑，靶向突變異檸檬酸脫氫酶1（IDH1）酶。在AML患者中，易感IDH1突變被定義為導致白血病細胞中2-羥基戊二酸（2-HG）水平升高的突變，其療效通過以下方式預測：1）使用推薦劑量的艾伏尼布進行有臨床意義的緩解和/或2）根據經驗證的方法，在推薦劑量下持續使用艾伏尼布可抑制突變IDH1酶活性。 AML患者中最常見的此類突變是R132H和R132C置換。

體外實驗表明，艾伏尼佈在比野生型IDH1低得多的濃度下抑制選定的IDH1 R132突變體。在IDH1突變AML的小鼠異種移植物模型中，艾伏尼布對突變IDH1酶的抑制導致2-HG水平降低，並在體外和體內誘導髓系分化。在IDH1突變的急性髓系白血病患者的血液樣本中，艾伏尼布降低了體外2-HG水平，減少了母細胞計數，增加了成熟髓系細胞的百分比。

在IDH1 R132C的患者來源的肝內膽管癌異種移植物小鼠模型中，艾伏尼布降低了2-HG水平。

七、如果服用艾伏尼布過量會怎麼樣？

關於LD50或艾伏尼布用藥過量的信息有限。

八、誰不能用艾伏尼布？

艾伏尼布與分化綜合徵、吉蘭-巴雷綜合徵和胚胎-胎兒毒性的風險有關。