注射用美法崙/馬法蘭的注意事項有哪些

在註射用美法崙/馬法蘭（Melphalan flufenamide）治療多發性骨髓瘤（MM）的臨床研究中，出現了血小板減少症、中性粒細胞減少症、貧血、感染、繼發性惡性腫瘤、胚胎-胎兒毒性等警告與註意事項。停藥並在恢復後減少劑量恢復，或根據嚴重程度永久停用。

1、血小板減少症：接受注射用美法崙和地塞米松治療的患者的第一個週期中，43%的患者出現3級或4級血小板減少症。在基線、治療期間和有臨床指徵時監測血小板。在使用注射用美法崙治療的前兩個月，更頻繁地進行監測。如果血小板計數低於50x10^9/L，請勿使用注射用美法崙。停用注射美法崙，直到血小板計數達到50x10^9/L或更高，並根據中斷持續時間恢復相同或減少的劑量。根據出血的體徵和症狀調整劑量和/或劑量方案。

2、中性粒細胞減少症接受注射用美法崙和地塞米松治療的患者的第一個週期中，50%的患者出現3級或4級中性粒細胞減少，中位發病時間為首次給藥後15天。在基線、治療期間和有臨床指徵時監測中性粒細胞計數。在使用注射用美法崙治療的前兩個月，更頻繁地進行監測。如果中性粒細胞絕對計數低於1x10^9/L，請勿使用注射用美法崙。停用美法崙，直到中性粒細胞絕對計數低於1x10^9/L或更高，並根據中斷持續時間恢復相同或減少的劑量。認為白細胞生長因子在臨床上是合適的。

3、貧血：接受注射用美法崙和地塞米松治療的患者中，84%報告有貧血。在基線、治療期間和有臨床指徵時監測紅細胞計數。在使用注射用美法崙治療的前兩個月，更頻繁地進行監測。根據臨床指徵並按照標準指南治療貧血。可能需要修改注射用美法崙的劑量並延遲其劑量，以便回收紅細胞。

4、感染：接受注射用美法崙和地塞米松治療的患者中，24%的患者發生呼吸道感染，13%的患者發生肺炎，3.8%的患者發生敗血症。認為抗菌劑在臨床上是合適的。

5、注射用美法崙的劑量高於推薦劑量時，死亡風險增加：一項在狗中進行的非臨床安全性研究表明，使用超過推薦劑量的美法崙氟芬胺治療復發性和難治性多發性骨髓瘤與死亡率相關。注射用美法崙的臨床經驗有限，劑量高於推薦劑量。尚未確定注射用美法崙作為預處理方案用於接受移植的患者的安全性和有效性。

6、繼發性惡性腫瘤：接受注射用美法崙治療的多發性骨髓瘤患者曾出現繼發性惡性腫瘤，如骨髓增生異常綜合徵或急性白血病。長期監測患者繼發性惡性腫瘤的發展。

7、胚胎-胎兒毒性：基於其作用機制，注射用美法崙在對孕婦給藥時會導致胎兒損傷，因為它具有遺傳毒性，並且針對活躍分裂的細胞。告知孕婦對胎兒的潛在風險。建議具有生殖潛力的女性在治療期間以及最後一次給藥後的6個月內使用有效的避孕措施；建議有生殖能力的女性伴侶的男性在治療期間以及最後一劑後的3個月內使用有效的避孕措施。