注射用美法崙/馬法蘭的說明書

一、通用名稱：注射用美法崙、Melphalan flufenamide

商品名稱：馬法蘭、Pepaxti

二、適應症：

注射用美法崙/馬法蘭（Melphalan flufenamide）可與地塞米松（Dexamethasone）聯合用於治療患有復發性或難治性（R/R）多發性骨髓瘤（MM）的成年患者，這些患者已經接受了至少四種在先療法，並且其疾病對至少一種蛋白酶體抑製劑、一種免疫調節劑和一種CD38定向單克隆抗體是難治的。

三、用法用量：

1、推薦劑量：注射用美法崙的推薦劑量為40mg，在每個28天週期的第1天30分鐘內靜脈給藥，直到疾病進展或不可接受的毒性。在每個週期的第1、8、15和22天口服或靜脈注射地塞米松40mg。對於75歲或以上的患者，將地塞米鬆的劑量減少至20mg。

2、推薦的術前用藥和合併用藥：在使用注射用美法崙治療之前和期間，考慮提供5-羥色胺-3（5-HT3）受體拮抗劑或其他止吐藥。

3、劑量調整：在使用注射用美法崙治療期間，可能會有不良反應的發生，醫生會根據病情的嚴重程度調整藥物劑量，每28天週期第1天靜脈給藥，首次劑量可減少至30mg；第二次劑量可減少至20mg；對於無法耐受20mg的患者，應永久停用美法崙治療。

四、不良反應：

在註射用美法崙的臨床研究中，最常見的副作用（≥20%）是疲勞、噁心、腹瀉、發熱和呼吸道感染，最常見的實驗室異常（≥50%）是白細胞減少、血小板減少、淋巴細胞減少、中性粒細胞減少、血紅蛋白減少和肌酐增加。

五、供應和儲存：

注射用美法崙是一種白色至淺白色的凍乾粉，用於復水(復水後溶液為透明無色至淡黃色，每支50mL單劑量小瓶含有20mg美法崙，每20mg小瓶包裝在單個紙盒中，需在2°C至8°C（36°F至46°F）冷藏，並防止光照，保存在原紙箱內直至使用。

六、禁忌：

對Melphalan flufenamide或美法崙有嚴重過敏反應史的患者禁用注射用美法崙。

七、作用機制：

Melphalan flufenamide是一種肽共軛烷化劑。由於其親脂性，Melphalan flufenamide被動分佈到細胞中，然後酶促水解成美法崙。與其他氮芥藥物類似，DNA的交聯與Melphalan flufenamide的抗腫瘤活性有關。在細胞試驗中，Melphalan flufenamide抑製造血細胞和實體瘤細胞的增殖並誘導其凋亡。此外，Melphalan flufenamide在美法崙耐藥和非耐藥多發性骨髓瘤細胞系中顯示出與地塞米鬆的協同細胞毒性。

八、特殊人群：

美法崙是一種具有遺傳毒性的藥物，因此在開始使用注射用美法崙治療之前，核實有生育潛力的女性的妊娠狀況；建議有生育潛力的女性在治療期間以及在最後一次劑量後6個月內使用有效的避孕措施；建議有生育潛力的男性在治療期間以及最後一次服藥後3個月內使用有效的避孕措施；建議婦女在治療期間和最後一次劑量後1週內不要母乳喂養。