Lazcluze（Lazertinib）-拉澤替尼的注意事項有哪些

在Lazcluze（Lazertinib）-拉澤替尼聯合amivantamab（埃萬妥單抗）治療局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）的臨床研究中，出現了靜脈血栓栓塞事件、間質性肺病/肺炎、皮膚不良反應、眼睛毒性、胚胎-胎兒毒性等警告與註意事項。停藥並在恢復後減少劑量恢復，或根據嚴重程度永久停用。

1、靜脈血栓栓塞事件（VTE）：其中包括深靜脈血栓形成（DVT）和肺栓塞（PE），這些事件大多發生在治療的前四個月。在治療的前四個月進行預防性抗凝治療。不推薦使用維生素K拮抗劑。監測VTE的體徵和症狀，並進行適當的醫學治療。

根據嚴重程度停用Lazcluze和amivantamab。一旦開始抗凝治療，醫務人員可自行決定恢復相同劑量水平的Lazcluze和amivantamab。在抗凝治療後VTE復發的情況下，永久停用amivantamab。醫務人員可自行決定繼續使用相同劑量水平的Lazcluze進行治療。

2、間質性肺病（ILD）/肺炎：監測患者是否出現新的或惡化的ILD/肺炎症狀（如呼吸困難、咳嗽、發燒）；對於疑似ILD/肺炎的患者，應立即停用Lazcluze和amivantamab，如果確診為ILD/肺炎，則應永久停藥。

3、皮膚不良反應：可能會導致嚴重皮疹，包括痤瘡樣皮炎、瘙癢和皮膚乾燥。當開始使用Lazcluze聯合amivantamab進行治療時，應使用不含酒精（例如，不含異丙醇、乙醇）的潤膚霜，以降低皮膚不良反應的風險。指導患者在Lazcluze聯合amivantamab治療期間和治療後2個月內限制陽光照射。建議患者穿防護服，使用廣譜UVA/UVB防曬霜。

考慮預防性措施（如使用口服抗生素）以降低皮膚不良反應的風險。如果出現皮膚反應，使用局部皮質類固醇和局部和/或口服抗生素。對於3級反應，給予口服類固醇，並考慮皮膚科諮詢。立即將出現嚴重皮疹、非典型外觀或分佈或兩週內無改善的患者轉介至醫生。

4、眼睛毒性：包括角膜炎。立即將出現新的或惡化的眼部症狀的患者轉介給眼科醫生。

5、胚胎-胎兒毒性：根據動物研究結果及其作用機制，孕婦服用Lazcluze可能會對胎兒造成傷害。在動物生殖研究中，根據AUC，懷孕動物在器官形成期口服拉塞替尼導致大鼠胚胎-胎兒存活率和胎兒體重降低，兔子畸形率分別為人類推薦劑量240mg/天的4倍和0.5倍。

告知孕婦和女性生殖潛力對胎兒的潛在風險。建議具有生殖潛力的女性在接受藥物治療期間以及最後一次給藥後的3週內使用有效的避孕措施；建議有生殖能力的女性伴侶的男性患者在接受治療期間以及最後一次給藥後的3週內使用有效的避孕方法。