關於米哚妥林的說明書

一、通用名稱：Midostaurin

商品名稱：RYDAPT

其他名稱：米哚妥林、米多滔林、雷德帕斯（音譯）

二、適應症：

1、急性髓細胞白血病（AML）：米哚妥林（Midostaurin）適用於與標準阿糖胞苷（Cytarabine）和柔紅黴素（Daunorubicin）誘導和阿糖胞苷鞏固化療聯合使用，用於治療經FDA批准的試驗檢測為FLT3突變陽性的新診斷急性髓細胞白血病成年患者。

使用限制：米哚妥林不適合作為治療AML患者的單藥誘導療法。

2、系統性肥大細胞增多症（SM）：米哚妥林適用於治療患有侵襲性全身性肥大細胞增多症（ASM）、伴有血液腫瘤的全身性肥大細胞增多症（SM-AHN）或肥大細胞白血病（MCL）的成年患者。

三、用法用量：

1、患者選擇：根據FLT3突變陽性的存在選擇接受米哚妥林治療AML的患者。

2、推薦劑量：用藥前4周至少每週監測一次患者的毒性，接下來8週每隔一周監測一次，之後在治療期間每月監測一次。

（1）AML：對於AML患者，米哚妥林的推薦劑量為每日兩次50mg，在阿糖胞苷和柔紅黴素誘導的每個週期的第8-21天以及高劑量阿糖胞苷鞏固的每個週期的第8-21天隨食物口服。關於RYDAPT在誘導和鞏固之外的單藥治療經驗的描述。

（2）ASM、SM-AHN和MCL：米哚妥林的推薦劑量為每日兩次100mg，隨食物口服。繼續治療，直到疾病惡化或出現不可接受的毒性。

3、用藥管理：在使用米哚妥林治療前，給予預防性止吐藥，以降低噁心和嘔吐的風險。與食物一起口服米哚妥林，每天兩次，間隔約12小時。請勿打開或壓碎米哚妥林膠囊。如果漏服或嘔吐了一劑米哚妥林，不要補服；在通常的預定時間服用下一劑。如果米哚妥林與可延長QT間期的藥物同時服用，考慮通過心電圖（ECG）評估QT間期。

四、不良反應：

在米哚妥林的臨床研究中，在AML患者中，最常見的藥物不良反應(（ADR）發熱性中性粒細胞減少症、噁心、粘膜炎、嘔吐、頭痛、瘀點、肌肉骨骼疼痛、鼻出血、裝置相關感染、高血糖症、心電圖QT間期延長和上呼吸道感染。在ASM、SM-AHN和MC患者中，最常見的不良反應為噁心、嘔吐、腹瀉、水腫、肌肉骨骼疼痛、腹痛、疲勞、上呼吸道感染、便秘、發熱、頭痛和呼吸困難。

五、供應和儲存：

米哚妥林以25mg軟膠囊的形式提供，需儲存在20°C至25°C（68°F至77°F）下；允許偏差在15°C和30°C（59°F和86°F）之間。儲存在原容器中，防止受潮。

六、禁忌：

對米哚妥林或任何輔料過敏的患者禁用米哚妥林。過敏反應包括過敏性休克、呼吸困難、面部潮紅、胸痛和血管性水腫（例如氣道或舌頭腫脹，伴有或不伴有呼吸障礙）。

七、作用機制：

米哚妥林是一種抑制多種受體酪氨酸激酶的小分子。體外生物化學或細胞試驗表明，米哚妥林或其主要人類活性代謝物CGP62221和CGP52421抑制野生型FLT3、FLT3突變激酶（ITD和TKD）、KIT（野生型和D816V突變）、PDGFRα/β以及絲氨酸/蘇氨酸激酶PKC（蛋白激酶C）家族成員的活性。

米哚妥林證明了抑制FLT3受體信號傳導和細胞增殖的能力，並且它在表達ITD和TKD突變FLT3受體或過表達野生型FLT3和PDGF受體的白血病細胞中誘導凋亡。米哚妥林還證明了抑制KIT信號傳導、細胞增殖和組胺釋放以及誘導肥大細胞凋亡的能力。

八、特殊人群：

1、女性：建議有生育能力的女性在開始使用米哚妥林前7天內進行妊娠測試；具有生殖潛力的女性在接受治療期間以及最後一次給藥後的4個月內使用有效的避孕措施。由於米哚妥林對母乳喂養的嬰兒有潛在的嚴重不良反應，女性在治療期間以及最後一次給藥後的4個月內不要進行母乳喂養。

2、男性：建議具有生殖潛力的女性伴侶的男性在接受米哚妥林治療期間以及停止治療後的4個月內使用有效的避孕措施。