CodeBreaK 101試驗評估索托拉西布聯合化療治療KRAS突變的非小細胞肺癌

CodeBreaK 101試驗評估了索托拉西布（AMG510）聯合化療治療KRAS突變的非小細胞肺癌（NSCLC）。根據最新研究發現，這種治療方案對於晚期KRAS G12C突變的NSCLC患者顯示出持久的反應和良好的安全性。

在1b期試驗中，共有58名參與者，他們的平均年齡為65.5歲，其中38%的患者表現出東部腫瘤協作組狀態為0，而62%為狀態1。近一半（45%）的患者為男性。在試驗開始前，86%的二線治療患者接受過抗PD-1治療。本次試驗的主要終點是評估治療的安全性和耐受性，次要終點包括客觀緩解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、反應持續時間（DOR）、根據RECIST v1.1每位研究者的無進展生存期（PFS）和總生存期（OS）。

參與試驗的患者接受了每日960毫克的索托拉西布，每3周靜脈注射卡鉑AUC 5（Carboplatin），每3周靜脈注射培美曲塞（Pemetrexed）500mg/m2，最多進行4個週期的治療，然後轉為索托拉西布加培美曲塞的維持治療，直至疾病進展或出現不可接受的毒性。

截至2024年臨床腫瘤學會年會時的更新分析顯示，93%的患者（n=54）經歷了與治療相關的不良事件（TRAE），其中52%的參與者出現了3-4級別的不良事件，甚至有一例死亡與治療相關不良事件有關。常見的不良事件包括中性粒細胞減少症（29%）、血小板減少症（16%）和貧血（14%）。只有9%的患者（n=5）因不良事件而不得不停止索托拉西布治療。

此外，在一線治療的患者（n=37）中，客觀緩解率達到65%，疾病控制率為100%，中位反應持續時間為9.1個月，中位無疾病生存期為10.8個月。而在二線治療中，客觀緩解率為42%，疾病控制率為84%，中位無進展生存期為8.3個月。不過，兩組患者的總生存期數據尚不成熟。

索托拉西布加鉑雙重化療在CodeBreaK 101試驗中呈現出強大且持久的治療反應，而且安全性可控，這為正在進行的CodeBreaK 202期試驗提供了支持。該試驗旨在評估該治療方案在初治、PD-L1陰性、KRAS G12C突變的晚期非小細胞肺癌患者中的療效。