索托拉西布有望治療與KRAS G12C突變相關的血管畸形：NEJM

一項小型法國研究顯示了索托拉西布（AMG510）治療嚴重KRAS G12C相關動靜脈畸形的有效性。其中有兩位患有這種危及生命疾病的成年患者在接受KRAS抑製劑治療後，症狀迅速減輕，動靜脈畸形縮小。該研究稱，“靶向KRAS G12C似乎是治療KRAS G12C相關血管畸形患者的一種有前途的治療方法。

在許多癌症中經常觀察到KRAS功能獲得突變，G12C單核苷酸突變在非小細胞肺癌（NSCLC）中尤其常見。導致KRAS驅動畸形進展的機制仍不完全清楚，目前沒有批准的治療方法。在上述背景下進行假設，由於索托拉西布已被證明對非小細胞肺癌患者有效，因此它也可能是具有KRAS G12C突變的血管畸形患者的一個可行選擇。

臨床研究中在兩個攜帶鑲嵌Kras G12C突變的小鼠模型中顯示了索托拉西布（一種特異性KRAS G12C抑製劑）在減少血管畸形體積和提高存活率方面的有效性。

最初，在兩個KRAS G12C突變的小鼠模型中證明了索托拉西布可以減少血管畸形的體積並提高存活率。隨後，他們在每天早餐期間口服960mg索托拉西布（八粒120mg的藥丸），治療兩名患有這種疾病的人，經病變活檢證實有突變。

第一位患者是一名24歲的男子，儘管多次介入治療失敗，包括11次血管內手術，但他的面部長期存在動靜脈畸形，導致失明和患側上頜骨切除術。他遭受了嚴重的疼痛，復發性蜂窩組織炎和出血，需要阿片類藥物和抗生素。在參加西羅莫司的臨床試驗失敗後，他接受了索托拉西布治療。

在四周內，症狀有所改善，包括疼痛減輕、出血停止、疲勞減輕和美觀改變。超過三個月，阿片類藥物和抗生素的使用停止，核磁共振成像顯示畸形體積持續減少超過24個月，沒有藥物副作用。

第二個病人是一名45歲的婦女，儘管進行了20次手術，她的口腔和右咽鼓管仍有血管畸形。畸形導致疼痛、耳聾、吞嚥困難和言語障礙。使用索托拉西布治療導致迅速改善，包括恢復聽力、緩解疼痛和減少面部和頜部浸潤。由於輕度腹瀉，她調整了索托拉西布的劑量，未報告其他不良反應。六個月時的影像顯示她的前庭耳蝸系統周圍的血管浸潤減少了19.8%。

總之，兩位患者的症狀和動靜脈畸形大小都迅速減少。這項研究強調了基因檢測在識別血管畸形以進行針對性治療方面的重要性。雖然這些初步結果很有希望，但進一步的研究對驗證它們是必不可少的。